Mehr...

• Mattie H, Antibiotic efficacy in vivo predicted by in vitro activity, Internat J Antimicrobial Agents 14: 91-98, 2000.
• Man sagt etwas nachlässig: "Die Wirkung des Antibiotikums ist Einwirkungszeit-abhängig." und meint damit: "Man verwendet das Antibiotikum in seinem Einwirkungszeit-abhängigen Konzentrationsgebiet C".
• Aufbau von B. burgdorferi.

Eine Steigerung der Wirkung eines Zellwand-Antibiotikums erreicht man dagegen, indem man dessen Einwirkungszeit verlängert. Unser Körper entfernt es nach seiner Zufuhr wieder, weshalb seine Konzentration im Körper exponentiell mit der sog. Eliminationshalbwertszeit abnimmt. Ist das Antibiotikum zu Anfang noch ausreichend im Körper konzentriert, so ist das nach einger Zeit nicht mehr der Fall, wenn man nicht rechtzeitig eine neue Dosis des Antibiotikums zuführt. Man kann die Wirksamkeit der im Körper dadurch weiter aufrechterhalten, daß man die zeitlichen Abstände der Zufuhr nicht zu groß im Vergleich zu ihrer Eliminationshalbwertszeit wählt, und auf diese Weise ihre Konzentration immer im bakteriziden Bereich, d.h. ausreichend weit über der minimalen Hemmkonzentration MHK, hält (weitere Einzelheiten). Was "ausreichend" ist, entscheidet man auf Grund von Erfahrung. Siehe zur Dosierung auch Burrascano Empfehlungen.

Weil man Aminoglykoside (ebenfalls bakterizid) wegen ihrer toxischen Wirkung so schwach wie möglich dosiert, sind die im Körper vorliegenden Konzentrationen so gering, daß bei weitem nicht jedem Angriffspunkt auf dem Bakterium ein Antibiotikum-Molekül gegenübersteht. Erhöht man daher die Dosis und damit deren Konzentration im Körper, so verstärkt man die Wirkung. Man drückt das so aus: Die "Wirkungsweise des Antibiotikum ist dosisabhängig", was eine Abkürzung dafür ist, daß man das Antibiotikum in seinem "dosisabhängigen Konzentrationsbereich A" anwendet.

Die Aktivität kann auch vom speziellen Organismus und dem Ort der Infektion abhängen (Goodman & Gilman's , Kap. 43, "Pharmacokinetic Factors", page p 1160).

• Studien an Tieren mit Gehirnhautentzündung legten nahe, daß Puls-Dosierung (intermittierende Anwendung) von beta-Lactam-Antibiotika wirkungsvoller sein könnte (gleiche Wirksamkeit von weniger Medikament) (Tauber, M.G., Kunz, S., Zak, O., and Sande, M.A. Influence of antibiotic dose, dosing interval and duration of therapy on outcome in experimental pneumococcal meningitis in rabbits. Antimicrob. Agents Chemother., 1989, 33:418-423).
• Es scheint, daß konstante Aktivität (ein Maß für die Konzentration im Körper) des Antibiotikums bei anderen experimentellen Infektionen überlegen ist.

beta-Lactamase-Hemmer = (z.B. Clavulansäure und Sulbactam) verbinden sich mit beta-Lactamasen und inaktivieren sie dabei. Damit bewahren sie die beta-Lactam-Antibiotika vor Zerstörung durch die Zielbakterien. Sie sind bei den klinisch erreichbaren Konzentrationen unwirksam gegen die Typ I chromosomal-beta-Lactamasen, die von gram-negativen Bazillen (also auch Borrelien) abgesondert werden, wenn diese mit 2. und 3. Generation Cephalosporinen bekämpft werden (Goodman & Gilman's, Kapitel 45, "beta-Lactamase Inhibitors").

beta-Lactamasen (bL) = von Bakterien (z.B. Borrelien) erzeugte Enzyme, die bei der enzymatischen Inaktivierung des Penicillin (Penicillinasen) und der Cephalosporine (Cephalosporinasen) eine entscheidende Rolle spielen, indem sie deren beta-Lactamring hydrolytisch öffnen.
Es gibt

• chromosomal (Typ I) und
• plasmid-kodierte bL.

Extended Spectrum beta-Lactamasen = plasmid-kodierte Enzyme, die Resistenz gegen Oximinocephalosporine (Ceftazidime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefpirome und Cefepime) verleihen.

beta-Lactamase-Isoenzyme = die überwiegende Mehrzahl der Bakterien produziert nur eine Form der Lactam-Enzyme. Man unterteilt die verschiedenen beta-Lactamasen-Isoenzyme je nach ihrer bakteriellen Herkunft in die Typen I - V (Kojda, S. 771), wobei weitere Untergruppen existieren ("Richmond-Sykes-Typisierung"). Eine andere Klassifizierung ist die in TEM-, SHV-, CMY- und CTX- und ähnliche Typen (siehe auch Bush K, Jacoby GA, Medeiros AA, "A functional classification scheme for beta-lactamases and its correlation with molecular structure", Minireview, Antimicrob. Agents Chemother. 1995; 39:1211-1233).

• Type III entspricht TEM-1, -2
• Type IV entspricht K1
• Type V entspricht OXA-2, PSE-2

biliäre Ausscheidung = A. mit der Galle. Bei Ceftriaxon (Rocephin)

• 45 % über Gallenweg (55 % über Nieren) (auf RxMed - Website für den praktischen Arzt, (kontrolliert von Ärzten, d.h. "peer reviewed")
• 40 % über Gallenweg (60 % über Nieren) (Rosin, S. 641).

Biopsie = Untersuchung einer meist dem Menschen entnommenen Gewebeprobe.

Blebs (meist L- oder zellwandlose Formen genannt) = runde, kompakte Zysten (engl. cysts) aus Bb-Protein und mit Bb-DNA, die sich an der Oberfläche der Bb bilden. Siehe

• eine Scanning Electron Microscope Aufnahme von Preac-Mursic et al. 1996, auch gezeigt als Fig. 14 in Burgdorfer W, The Complexity of Arthropod-borne Spirochete und
• Pavia CS, Borreliacidal Antibodies Against OspC: Implications for Vaccine Development and Serodiagnosis,

beide Vorträge wurden gehalten am 1. Tag, d.h. am 9 April 1999, der 12th International Conference on Lyme Disease and Other Spirochetal and Tick-Borne Disorders, New York, April 9-10, 1999.

• Literatur
  • SeCT Lyme Support Group (Zusammenstellung), Environmental Adaptation of Spirochetes
  • ActionLyme Support Group (Zusammenstellung), Historical Observations of Spirochetal Cysts and L-Forms
  • Lymeinfo.net (Zusammenstellung und Herausgeber) Lyme Disease Studies on the Cystic Form of Borrelia burgdorferi: Mechanisms of Persistence, Sept. 2003 (im Cache)
  • Selbsthilfegruppen in Sachsen, Forschung zu den zystischen Formen der Borrelien und dem Scheitern der Antibiotikatherapien (im Cache)
  • J. Gruber (Zusammenstellung), Bb DEFENSE MECHANISMS AGAINST ANTIBIOTICS
  • J. Gruber (Zusammenstellung), Zystische Formen der Borrelia burgdorferi

Blutspiegel = die im Blut (Blutserum) vorhandene bzw. nachweisbare Konzentration.

Borrelia burgdorferi = eine Gattung der Familie Spirochaetacea (gramnegativ). Vor allem durch Zecken übertragene Erreger z.B. der Lyme-Krankheit.
Literatur:

• Hossain MH, "Lipide von B. burgdorferi", Einleitung
• Mechanismen des Eindringens von Bb in Gewebe.
• Intrazelluläre Positionen von Bb (siehe dazu auch Literatursammlung von H. Smith)

andere Borrelien = B. berbera, B. carteri, B. caucasia, B. duttonii etc.: Erreger verschiedener Typen des Rückfallfiebers.

Bradykardie = zu langsame Herzfrequenz (weniger als 60 pro Minute). Tachykardie ist das Gegenteil.

Bronchiektase = dauerhafte Erweiterungen von Bronchialästen, angeboren oder durch Bronchitis zugezogen.

Bulimie = übermäßiges Eßbedürfnis, nach Nahrungsaufnahme selbst herbeigeführtes Erbrechen. Auch im Wechsel mit anorexia nervosa auftretend, begleitet von Menstruationsstörungen, Abführmitteln, akuter Magenerweiterung oder depressiven Verstimmungen nach dem Essen.

Candida = Hefepilze mit zahlreichen krankheitserzeugenden Arten. Candidiasis = Kandidamykose = Pilzerkrankung. Informationen zum Einfluß auf Borreliose und zur Vermeidung von A.J. Lumsdaine.

CAT = Computer Aided Tomography, computerunterstützte Schichtaufnahme.

Cd-57 (Natürliche) Killer-Zellen

"Ich empfinde den CD-57-Test als sehr wertvoll (Dank an Dr. Stricker!). Er spiegelt das Maß an Aktivität der Borreliose-Infektion wider.

Literatur (hinzugefügt durch J. Gruber):

1. Stricker RB, Winger EE. Decreased CD57 lymphocyte subset in patients with chronic Lyme disease, Immunol Lett 2001 Feb 1;76(1):43-8,
2. Stricker RB, Burrascano J, Winger E., Longterm decrease in the CD57 lymphocyte subset in a patient with chronic Lyme disease. Ann Agric Environ Med. 2002;9(1):111-3.

Er wird z.B. durchgeführt unter der Test-Order-Nummer 32 103 - 5 (Stricker NK Panel) in den

Immunodiagnostic Laboratories (IDL)
10930 Bigge Street
San Leandro, CA 94577, USA
tel: +1 510 635-4555
fax1: +1 510 635-5667
fax2: +1 510 635-5367
toll free: (800) 888-1113 (funktioniert nur innerhalb der USA)
email: postmaster@idl-labs.com oder Contact"

(Bemerkungen von J. J. Burrascano, 29. April 2003)

Cefuroxim = i.v. zu verabreichendes Cephalosporin der 3. Generation.

Cephalosporine = erstmals 1945 nachgewiesene, den Penicillinen chemisch verwandte Antibiotika, beide mit gleichem beta-Lactam-Ring ("beta-Lactam-Antibiotika"). Sie werden in Generationen eingeteilt (G1 - G4). C. der höheren Generationen sind

• Zellwand-Antibiotika (potentiell bakterizid, weil manche Organismen unter ihrem Einfluß mit Reparaturmechanismen und Waschtumsstop reagieren und damit im Zustand der Bakteriostase überleben (Forth et al., S. 626). Es gibt zellwandlose Borrelia burgdorferi.
• 2.-Generation (G2): stärkere Restistenz gegen beta-Lactamasen. Cefuroxime,
• 3.-Generation (G3): ist noch empfindlich gegen Hydrolyse durch induzierbare (anregbare), chromosomal kodierte Typ I beta-Lactamasen.
  • Cefotaxim (Claforan)
  • Ceftriaxon (Rocephin)
  • Cefdinir (Omincef), mehr darüber.
    Hunfeld KP, Rödel R, Wichelhaus TA, In vitro activity of eight oral cephalosporins against Borrelia burgdorferi, Int J Antimicrob Agents. 2003 Apr;21(4):313-8.
  
  Induktion von Typ I beta-Lactamasen bei Behandlung von Infektionen durch aerobe gram-negative Bazillen (insbesondere Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella, Serratia, Providencia, and Pseud. aeruginosa) mit 2.- oder 3.-Generation Cephalosporinen oder/und Imipenem kann zur Resistenz gegen alle 3.-Generation Cephalosporinen führen (Goodman and Gilman's, Kap. 45, "Mechanisms of Bacterial Resistance to the Cephalosporins").

• 4.-Generation (G4): schwache Induktoren von Typ I beta-Lactamasen und weniger empfindlich gegen Hydrolyse durch plasmid- (TEM-Typ) oder chromosomal kodierte (Typ I ) beta-Lactamasen als es die 3.-Generation Mittel sind (Goodman and Gilman's, Kap. 45, "Fourth Generation Cephalosporins").
  • Cefepime
  
  Übergang in den Liquor
  • G. Kojda, S. 771,
  • Verhältnis Plasma-/Liquor-Konzentration = 0.05 ... 0.1 R. Wise.

Chemotaxis = Anziehung von beweglichen Stoffen zur Haftstelle. Die Anziehung wird durch eine chemische Reaktion herbeigeführt.

Chromatographie = Auftrennung eines Gemischs von chemischen Verbindungen: Das Gemisch wird durch ein geeignetes Trägermedium transportiert. Dabei werden die Verbindungen abhängig von ihrer chemischen Zusammensetzung verschieden vom Trägermedium zurückgehalten. In diesem "Wettlauf" durch das Trägermedium bilden sich also Gruppen. Jede Gruppe hat ihr eigenes chemisches Verhalten.

chromosomal kodiert = ihre Eigenschaften sind in Genen auf den Chromosomen (die Chromosomen sind wesentlicher Bestandteil des Zellkerns) festgelegt, im Gegensatz zu Eigenschaften, die auf extrachromosomalen Genen, z.B. den Plasmiden kodiert sind.

chronische Borreliose, eine Quelle bzgl. der Geschichte und des aktuellen Standes (Juni 2000) der Studie der United States National Institutes of Health (NIH) findet sich unter dieser Adresse: http://www.geocities.com/HotSprings/Oasis/6455/nih-study-links.html. Siehe auch das Suchergebnis zu chronic Lyme bei dem NIH

Clavulansäure = beta-Lactamase-Hemmer. Stärker als Sulbactam. Berichtet wurden Therapiebeeinträchtigungen durch bakterielle Reaktion, nämlich eine gegen die Clavulansäure gerichtete Überproduktion (Induktion, d.h. Anregung, S. 637 in Forth et al.) von beta-Lactamasen.

Clearance = Klärwert = die vom Pharmakon (Medikament, Antibiotikum) pro Minute gereinigte Plasmamenge.

"Die Bedeutung der verschiedenen renalen Mechanismen

1. Filtration,
2. Rückresorption
3. aktive Sekretion und

Dieser Begriff läßt sich einfach ableiten: Beim Menschen werden in den Glomeruli durchschnittlich 130 ml Plasmawasser pro Minute pro 70 kg Körpergewicht mit dem darin gelösten Pharmakon abfiltriert. Das Wasser wird anschließend in den Tubuli fast quantitativ, d.h. ca. 129 ml pro Minute, rückresorbiert. Dies bedeutet, daß zunächst 129 ml Plasma/min vom Pharmakon befreit werden.

Die Clearance eines Pharmakons ist die vom Pharmakon pro Minute gereinigte Plasmamenge:

1. Für Stoffe, die ausschließlich durch Filtration, ohne Beteiligung anderer Mechanismen, in der Niere ausgeschieden werden, ergibt sich demnach ein Wert von 129 ml/min.
2. Wird ein Pharmakon in den Tubuli teilweise rückresorbiert, muß die Clearance unter 129 ml/min absinken.
3. Kommt zur Filtration jedoch noch ein aktiver Sekretionsvorgang hinzu, kann sie über 129 ml/min ansteigen.

Es ist jedoch zu berücksichtigen, daß es sich in diesem Falle nur um die sogenannte renale Clearance (= Clearance über die Niere) handelt.

Da Stoffe in der Regel nicht nur über die Niere, sondern auch über andere ("extrarenale") Wege ausgeschieden werden, stellt die renale Clearance nur eine Kenngröße für den Nierenanteil im Rahmen der sogenannten totalen oder Gesamtkörper-Clearance dar. Nur in jenen Fällen, in denen ein Pharmakon ausschließlich renal eliminiert wird, sind renale Clearance und totale Clearance identisch. Andernfalls ist die letztere die Summe der Einzel-Clearances (Gleichung (I-4), Goodman & Gilman's, Seite 19).

Für pharmakologische Zwecke wird die Clearance am zweckmäßigsten in Form der Plasma-Halbwertszeit (t_1/2, Definition) des betreffenden Pharmakons umschrieben. Sie gibt den Zeitraum an, innerhalb dessen die Blutkonzentration auf die Hälfte des Initialwertes abgesunken ist und hängt auch von den extrarenalen Faktoren ab."

Beispiel:
CL = Clearance aus dem Blut-Kompartment (ml pro Minute)

Zur Abbildung: Das dick gezeichnete Rechteck bezeichnet 1 Liter Blutvolumen (Verteilungsvolumen). Das dünn gezeichnete Volumen stellt das Blutvolumen dar, das pro Minute gereinigt wird. Die Vorstellung ist, daß in jeder Minute ein Volumen CL (ml) des Verteilungsvolumens V entfernt, daraus in der Niere ein angegebener Prozentsatz des Antibiotikums entfernt wird (und dann CL dem Blutvolumen wieder hinzufügt wird).

(verwendete Formelzeichen)

In Goodman & Gilman's Appendix II, the "plasma clearance" for cephalexin is reported as CL/F = 4.3 ml  min^-1 kg^-1, with 91% of the drug excreted unchanged in the urine. For a 70-kg man (F = 70 kg), the "total body clearance from plasma" CL = 300 ml/min, with renal clearance accounting for 91% of this elimination.

In other words, the kidney is able to excrete cephalexin at a rate such that approximately 273 ml of plasma would be freed of drug per minute.

Because clearance usually is assumed to remain constant in a stable patient, the total rate of elimination dm/dt of cephalexin will depend on the concentration of drug in the plasma as given in Gl. 2

Clostridium difficile = Bakteriengattung, die bei Antibiotika-Therapie andere Darmkeime zahlenmäßg übertreffen kann, dabei Gifte erzeugt und eine Darmschleimhautentzündung erzeugen kann.

Commotio cerebri = "Gehirnerschütterung", nicht mit neurologischen Symptomen verbunden.

Copaxone = Copolymer 1 (Cop 1, glatiramer acetate). Ein Mittel, welches das Fortschreiten und die Rückfallrate bei Multipler Sklerose verringert.
Zu seinen Wirkungsweisen gehört nach Aharoni R, Teitelbaum D, Arnon R, and Sela M, Copolymer 1 acts against the immunodominant epitope 82-100 of myelin basic protein by T cell receptor antagonism in addition to major histocompatibility complex blocking. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999 January 19; 96 (2): 634-639:

1. Bindung an verschiedene Klasse-II Major Histocompatibility Complex-Moleküle und damit eine wenig Antigen-spezifische Verringerung der Immunantwort.
2. Behinderung der T-Zellen-Antwort (einschl. der davon in Gang gesetzten Zytokine) auf das 82-100 Peptid des Myelin Basic Proteins (MBP, einem immunodominanten Autoantigen), über Konkurrenz zwischen MBP und Cop 1 um Bindung an einen Antigen-spezifischen T-Zellen-Rezeptor (TCR).

Verwendung von intravenösen Antibiotika und Copaxone bei MS/chronischer Neuroborreliose.

Cortex (lateinisch) = Rinde.

CPK = Creatinphosphokinase. Eine ATP-spezifische Kinase (Enzym): CK₀ (Normwerte bei Männern < 80 U/L, Frauen < 70 U/L), katalysiert die -obligat magnesium- bzw. manganabhängig- Lohmann-Reaktion: 3 Isoenzyme - sie bestehen aus den Untereinheiten B (brain) und M (muscle):

• BB-Typ = CK I: Gehirntyp,
• MB-Typ = CK II = Herzmuskeltyp. Er ist diagnostisches Leitenzym für Herzmuskelinfarkt (Normwerte: < 10 U/L bzw. 6 % der CK, Anstieg nach 4 - 8 Stunden mit einem Maximum bei 12 - 18 Stunden nach Infarkt).
• MM-Typ = CK III = Muskeltyp. Er ist diagnostisches Leitenzym für die infantile Form der progressiven Muskel-dys-trophie.

defizient = mit einem Mangel an ... behaftet.

Demyelinisierung = Schädigung bis zur Zerstörung von Myelin im Nervensystem bei Entmarkungskrankheiten oder nach anfänglicher Schädigung von Nervenzellen z.B. durch Entzündung, Vergiftung oder Immunerkrankung.

de novo = zum ersten Mal.

Differentialdiagnose = Diagnose einer anderen aber ähnlich erscheinenden Krankheit. Einige DD'en bei Borreliose aufgezählt von

• John D. Bleiweiss
• von Corry Welker

distal = weiter entfernt von der Körpermitte oder dem Zentralnervensystem.

DNA/RNA = Nukleinsäuren (A = Abkürzung für acid, Englisch für Säure), Träger der Erbinformationen.

Dura (Mater) = die äßere, straffe Hüllhaut des Zentralnervensystems (s.a. Meningen), bestehend aus kollagenem Bindegewebe u. einer niedrigen inneren, einschichtigen Epithelschicht; sie ist von der Arachnoidea durch das Cavum subdurale (Subduralraum) getrennt.

dys- = (griechisch) übel-, miß- oder fehl-.

Dysgeusia = Geschmacksfehlempfindung, meist im Zungen-Nerv, ein unangenehmer Geschmack im Mund.

Ehrlichiose = Human Granulocytic Ehrlichiosis (HGE) oder Human Monocytic Ehrlichiosis (HME). Siehe Zeckenübertragene Krankheiten.

ekzematoid = mit ekzemähnlichem Aussehen.

Ekzem = nicht klar abgegrenzte Hautveränderungen, z.B. Knötchen-, Bläschen- und Schuppenbildung mit Hautrötungen (Erythem).

Elektronentransfer = chemisch äquivalenter Ausdruck für Oxidation (Elektronenabzug) oder Reduktion (Elektronenzufuhr).

Elektrophorese = (griechische Wortstämme: elektron (d.h. hier elektrische Spannung) und pherein = tragen) Transport infolge einer angelegten elektrischen Spannung.

ELISA = enzyme- linked immuno sorbent assay, Enzym-Immunoassay, Bestimmung der Konzentration von Antigenen (AG) in Körperflüssigkeiten (siehe auch Kuby, Kapitel 6, S. 158). Der Prozeß der Sandwich-ELISA besteht aus 6 Schritten:

1. Für das mit den Test gesuchte Antigen (AG1) spezifische Antikörpermoleküle (AK1, dem sog. Primer) werden an einen Feststoff gebunden (adsorbiert), z.B. an die Glaswand des Probengefäßes oder an Polymerkügelchen. (Der Primer AK1 wurde rekombinant-basiert oder aus Mäusen gewonnen, denen Antigene (AG1) eines speziellen Bb-Stamms -meist Typ B-31- eingeimpft wurden.)
2. Die zu bestimmende Körperflüssigkeit mit ihren Antigenen (AG1) wird diesem Feststoff ausgesetzt. Dabei reißen die Antikörper (AK1) Antigene an sich und bilden AG1-AK1-Moleküle, deren dem Feststoff abgewandter Teil das AG1 ist. Nach einer Verweilzeit wird die Körperflüssigkeit wieder vom Feststoff getrennt.
3. Die auf dem Feststoff verbleibenden AG1-AK1-Moleküle werden durch einen Verstärkungsprozeß sichtbar gemacht: Es werden weitere AK1 in einer Enzymlösung mit dem Feststoff in Kontakt gebracht. An jedes gebildete AG1-AK1-Molekül lagert sich nun ein weiteres AK1 zusammen mit dem Enzym an. Die Konzentration des Enzyms ist ein Maß für die Konzentration des AK1-AG1-AK1-Moleküls und damit auch für die Konzentration von AG1 in der Körperflüssigkeit.
4. Die Konzentration des Enzyms wird photometrisch (als Lichtundurchlässigkeit) gemessen.
5. Eichung des Prozesses: Man verwendet eine Eichkörperflüssigkeit, deren AG1-Konzentration man kennt. Auf diese Weise kann man dem Photometerwert eine Konzentionen von AG1 zuordnen.
6. Man nimmt an, daß die Photometerwerte von nichts anderem abhängen als der Antigen-Konzentration, also z.B. auch nicht vom Bb-Stamm oder Bb-Typ (deren Antigentyp zur Unterscheidung mit AG bezeichnet werde). Damit kann man das Verfahren auf alle Patienten anwenden, gleichgültig wie das Antigenspektrum AG in ihnen aussieht.

Bei der indirekten ELISA bindet man umgekehrt

1. das Antigen (im Gegensatz zum Antikörper bei der Sandwich-ELISA) an die Gefäßwand, zielt also auf den Nachweis des Antikörpers ab.
2. Mit ihm verbindet sich der Antikörper aus der Körperflüssigkeit.
3. Ein enzym-markierter sekundärer Antikörper wird hinzugegeben, der sich mit dem Antikörper aus der Körperflüssigkeit verbindet.
4. Die Konzentration des Enzyms ist wieder ein Maß für die Konzentration des Antikörpers aus der Körperflüssigkeit.

Fehler der ELISA:

• Der ELISA-Screeningtest ist unzuverlässig. Der Test verfehlt 35% der mit Kultur nachgewiesenen Lymeerkrankungsfälle (d.h. er hat nur 65% Sensitivität) und ist nicht akzeptabel als erster Schritt eines 2-Schritt-Screening-Protokolls. Definitionsgemäß sollte ein Screeningtest eine Sensitivität von wenigstens 95% haben. (Quelle: International Lyme and Associated Disease Society (ILDAS), Basic Information about Lyme Disease)
• Wegen der großen Variabilität der Bb variiert bei gleicher Antigen-Konzentration auch die Konzentration der AK-AG-AK1-Moleküle, und damit der am Photometer abgelesene Wert mit dem Typ AG des Antigen.
• Komplexe
  1. Direkte (Sandwich) ELISA - Test auf Antigene: Antigene AG, die mit anderen Komponenten einen Komplex, d.h. eine spezifische chemische Verbindung, auch Immunkomplex genannt, eingegangen sind (die fester ist als die im AK-AG-AK-Molekül) bilden keine AK-AG-AK-Moleküle, wenn dies der geometrische Aufbau des Komplexes nicht erlaubt. Damit wird der in solchen Immunkomplexen gebundene Bruchteil der AG nicht durch die ELISA nachgewiesen. Da dieser Bruchteil allgemein unbekannt ist, verfälscht die Gegenwart von Immunkomplexen das Test-Ergebnis der direkten (Sandwich) ELISA.
  2. Indirekte ELISA - Test auf Antikörper: Analoges gilt für Antikörper, die in Immunkomplexen gebunden sind. Immunkomplexe verfäschen also prinzipiell das Ergebnis der indirekten ELISA.

     Abhilfe bei der indirekten ELISA (d.h. beim Nachweis von Antikörpern in der zu untersuchenden Patienten-Probe):

     • Auftrennung der Immunkomplexe:
       • Coyle, Schutzer, und Mitarbeiter haben vor etwa einem Jahrzehnt ein patentiertes Auftrennverfahren entwickelt, das die Immunkomplexe aufbricht ("dissoziiert"), bevor der Test angewandt wird. Dieses Verfahren wird bisher nicht in Routine-Tests (ELISA, Western Blot) angewendet.
       • EMIBA: ELISA nach Auftrennung von Immunkomplexen und mit nicht-kreuzreagierendem Flagellin Epitop als Antigen. Brunner M, Stein S, Mitchell PD, Sigal LH haben zusätzlich zur Immunkomplex-Auftrennung die Bindung von mehr Immunglobulin mit dem Antigen erreicht, indem sie die Konkurrenz (von anderen Probeninhaltsstoffen einerseits mit den Immunglobulin(komplex)en andererseits) um Bindungsplätze auf dem Antigen reduziert haben.
         Literatur:
         • Immunoglobulin M capture assay for serologic confirmation of early Lyme disease: analysis of immune complexes with biotinylated Borrelia burgdorferi sonicate enhanced with flagellin peptide epitope, J Clin Microbiol 1998 Apr;36(4):1074-80
         • Use of serum immune complexes in a new test that accurately confirms early Lyme disease and active infection with Borrelia burgdorferi, J Clin Microbiol. 2001 Sep;39(9):3213-21.
         • Hansen K, Asbrink E, Serodiagnosis of erythema migrans and acrodermatitis chronica atrophicans by the Borrelia burgdorferi flagellum enzyme-linked immunosorbent assay. J Clin Microbiol. 1989 Mar;27(3):545-51.
         • Hansen K, Pii K, Lebech AM, Improved immunoglobulin M serodiagnosis in Lyme borreliosis by using a mu-capture enzyme-linked immunosorbent assay with biotinylated Borrelia burgdorferi flagella. J. Clin. Microbiol. 1991: 29:166-173.
     • Die Benutzung eines Antigens, das (auch) Immunkomplexe bindet: Schonau A, Stender H, Grauballe PC, 1998, und Zhong W, Oschmann P, Wellensiek HJ, 1997 haben eine indirekte ELISA mit der menschlichen C1q-Komponente (Protein) des Komplementsystems als Primer angewandt. C1q hat die Eigenschaft, an (die Fc-Region von) IgM und IgG zu binden (Kapitel 14, S. 337, in J. Kuby, Immunology).

endo (griechisch) = innerhalb.

Endokarditis = die Entzündung der Herzinnenhaut. Subakute Form: zu Anfang Anämie, zunehmende Herzschwäche, langer, schubweiser Verlauf (6 Wochen oder mehr). Akute Form: Zerstörungen auch an intakten Herzklappen, schwerer Verlauf, Fieber, Schüttelfröste, Herzschwäche, Bewußtseinstrübung, Gefahr der Embolie.

Endothelium = die einschichtige Deckschicht, Auskleidung der

• Herzräume,
• Blut-(einschl. der Kapillaren) und
• Lymphgefäße.

Endotoxine = Bestandteile der Zellwand von gram-negativen Bakterien, die bei dem Bakterienstoffwechsel und bei Auflösung des Bakteriums durch Antibiotika freigesetzt werden und eine heftige Immunreaktion hervorrufen.

Entzündung = ein lokaler akuter Prozeß, der z. B. über Erzeugung von Komplement-Produkten Gefäßwände durchgängiger macht (vasodilatation). und die kapillare Durchlässigkeit des Gewebes erhöht. Mit beiden Reaktionen wird der Leukozyten-Zustrom, wie der von phagozytischen Zellen, in das und deren chemische Bindung (Chemotaxis) in dem geschädigten Gewebe ermöglicht. Die Entzündung schädigt das Gewebe und ist damit häufig für die Krankheitsempfindung verantwortlich (siehe Wirt-Pathogen-Wechselwirkung).

• Die Entzündung ist eine unspezifische Antwort des Immunsystems, d.h. eine die nicht vom Typ der Schädigung abhängt und ist damit
• zu unterscheiden von der Erzeugung von Lymphozyten, die scharf (spezifisch) auf den Eindringling oder die Krebszelle zielt.

Enzephalitis = Erkrankung des Zentralnervensystems, besonders des limbischen Systems. Limbische Enzephalitis mit Verhaltensstörungen wie Aggressivität, Angst, sexueller Enthemmung (vor allem mit einseitigen Lähmungen), Polyneuropathien, Depressionszustände mit Wahnvorstellungen.

Enzephalopathie = krankhafte Hirnstörung (siehe auch Darstellung im Essay von Dr. J.D. Bleiweiss).

Enzym = Proteine, Biokatalysatoren (führen eine chemische Reaktion herbei, ohne selbst verändert zu werden).

Epidemiologie = geographische Verteilung der Häufigkeit von Krankheiten, auch der Ursachen und Risikofaktoren, des Verlaufs und der sozialen und volkswirtschaftlichen Folgen.

Epitop (griechisch epi = auf, topos = Ort) = Antigen-Determinante = der Ort auf einem Antigen, der vom Immunsystem erkannt wird and an dem sich ein bestimmter Antikörper oder ein T-Zellen-Rezeptor an das Antigen bindet (Kuby, Kapitel 1, S. 14)

Erhaltungsdosis = Dosis eines Medikaments, die notwendig ist, um eine Medikamentenkonzentration im Körper zeitlich konstant zu halten. Der Körper scheidet dabei diegleiche Menge aus, wie er aufnimmt.

Erp = Proteine auf der Oberfläche von B. burgdorferi. Sie binden sich an einen Inhibtor im Wirt (von Bb befallenen Lebewesen). Ein Inhibitor ist ein Botenstoff des Immunsystems, das Proteine des Komplement-Systems inaktiviert. Nachdem Erp an den Inhibitor gebunden hat, wird Bb vom Komplement-System nicht mehr beschädigt. Bb hat eine Reihe verschiedener Erp-Proteine, mit denen es sich gegen den Komplement-Angriff verschiedener Lebewesen schützt
Literatur:

• Maureen McArthur, New University of Kentucky Study discovers way bacteria can elude immune system., U of Kentucky Public Relations, Campus News, Febr. 2, 2002.
• Babb K et al., Distinct Regulatory Pathways Control Expression of Borrelia burgdorferi Infection-Associated OspC and Erp Surface Proteins. Infection and Immunity, June 2001, p. 4146-4153, Vol. 69, No. 6.
• Pal U, Yang X, Chen M, Bockenstedt LK, Anderson JF, Flavell RA, Norgard MV, Fikrig E., "OspC facilitates Borrelia burgdorferi invasion of Ixodes scapularis salivary glands." J Clin Invest. 2004 Jan; 113(2): 220-30. (Abstract)

Erregerpersistenz = Weiterleben der Erreger.

• Literatursammlung zu Rückfällen und Peristenz von Borreliose trotz Antibiotika-Therapie, Cheryl's LymeInfo.Net.
  These abstracts show that Lyme disease is in fact known to persist or relapse despite antibiotic therapy. 12 pages.

Erythema chronicum migrans (ECM) = flächenhafte Hautrötung, meist von einem Zeckenstich ausgehend, erscheint in 60 - 70% der (klinisch als Lyme-Kranke identifizierten) Patienten, üblicherweise 4 - 14 Tage nach der Infektion (Early and specific antibody response to OspA in Lyme Disease). Später wird das Zentrum blasser, und die Rötungbreitet sich über große Flächen ausbreitet. Es ist ein spezifisches Erkennungszeichen für Borreliose, d.h. es tritt nur bei Borreliose auf. Eine Kultur einer Hautprobe aus dem ECM weist in 60 - 86 % der Fälle den Erreger, die Borrelia burgdorferi, nach (Berger et al. 1992). Kulturen anderer Proben sind wesentlich seltener erfolgreich (Coyle 1997).

Erythromycin = Makrolid-schwach toxisches Antibiotikum. Nachteile: rasch eintretende Steigerung der Resistenz der bekäpften Keime, hat nur bakteriostatische Wirkung.

ESR = (engl.) Erythrocyten Sedimentations Rate = (rote) Blutkörperchen-Senkunggeschwindigkeit, d.h. die Geschwindigkeit oder Rate, mit der rote Blutkörperchen in einer ungerinnbar gemachten Blutprobe absinken.

Eukaryoten = Zelluläre Organismen, die einen in eine Membran eingebundenen Zellkern haben, innerhalb dessen die Erbinformation der Zelle in Form von Chromosomen aus DNA gespeichert ist. Eukaryoten sind Algen, Pilze, Protozoen, Pflanzen und Tiere.

Exanthema = Ausschlag, Rötung, Erythema.

Exposition = Kontakt mit einem Krankheitserreger, Substantiv von exponieren = einem Erreger aussetzen.

nervus facialis VII. Hirnnerv.

Fazialisparese = Lähmung des Fazialis-Nervs und infolgedessen der von ihm versorgten Gesichtsmuskulatur. Lähmung im Mundbereich (zentral und peripher), letztere meist einseitig, mit verschobener Stirn- und Nasen-Lippen-Falte, Lähmung des Stirnrunzelns und der Mundbewegungen, evtl. auch Gehör- und Geschmacksbeeinträchtigung (1).

Fibroblast = junge Zelle, entstammt dem Mesenchym, beteiligt sich an der Bildung der Substanz zwischen den Zellen des Bindegewebes (Grund-, Kittsubstanz, Bindegewebsfasern).

Fibromyalgie:(fibrae (lateinisch) = Fasern, Myalgie) = Schmerzen im Bindegewebe

Flagyl = Metronidazol.

• Lyme, Spirochetes, Flagyl and the Nitroimidazoles: A web by Martin Atkinson-Barr CPhys PhD.
• Metronidazole therapy in the treatment of chronic Lyme disease, presented on the International Scientific Conference On Lyme Disease And Other Spirochetal Tick-Borne Disorders, April 1999, New York City/New Jersey, USA, by Martin Atkinson-Barr CPhys PhD (Calabasas, CA) and Vernon Padgett, MD (Calabasas, CA) together with Richard Horowitz MD (Hyde Park, NY).
• Verteilung ins Zentralnervensystem.
• Über die Wirkung von F. auf Borrelia burgdorferi (Bb):
  • O. und LH. Brorson über die in-vitro-Wirkung von Metronidazol (Flagyl) auf L-Formen von Bb.
  • Burrascano JJ über Metronidazol (Flagyl) bei der Bekämpfung von L-Formen von Bb.

Fötus = das ungeborene Wesen im Mutterleib.

W. Forth et al. (eds.) "Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie", 6. Auflage, Wissenschaftsverlag, Mannheim, Leipzig, Zürich, Wien (1992), Beitrag von Prof. Dr. H. Rosin, Hygiene-Institut der Stadt Dortmund und Med. Mikrobiologie und Virologie, Universität Düsseldorf, "Antibiotika und Chemotherapeutika: Antiinfektiöse Therapie".

gastro = den Magen betreffend, intestin = den Darm betreffend.

generalisiert = über den Körper ausgebreitet. (Gegenteil: systemisch).

Generationsdauer einer Einzelzelle = Dauer T_G eines Zell-Zyklus, gemessen als die Zeit zwischen zwei aufeinanderfolgenden Mitosen.

Bei einer Bakterienpopulation variiert die Einzelzell-Generationsdauer während der Entwicklung der Population. Jede Entwicklungsphase hat ihre eigene Einzelzell-Generationsdauer T_G bzw. ihre spezifische Generationsdauer-Verteilung T_{G, min} ... T_{G, max}. Man muß also bei der Angabe der Einzelzell-Generationsdauer die Entwicklungsphase angeben, innerhalb derer man sie bestimmt hat.
Man unterscheidet die folgenden Entwicklungsphasen (Stephen T. Abedon, Important words and concepts (3/10/01) from Chapter 6, Black, J. G. (1999). Microbiology. Principles and Explorations. 4th ed., Prentice Hall, Ohio State University, Mansfield, OH 44903, USA):

1. vermehrungslose (Lag-) Phase A,
2. progressive Phase, allmählicher Beginn des Wachstums als Übergang zur
3. Phase exponentiellen Wachstums B. Die Generationsdauer der Population (im engeren Sinne) ist die Zeit, innerhalb derer sich die Population in Phase B verdoppelt.
4. Phase des infolge Nährbodenerschöpfung verlangsamten Wachstums,
5. stationäre Phase ohne weitere Vermehrung C und
6. Phase des Absterbens D .

In der Literatur werden zu einzelnen Antibiotika die Absterbekinetiken von Borrelia burgdorferi berichtet. Die Borrelienpopulation nimmt in diesen Absterbe-Experimenten exponentiell mit einer Halbwertszeit T_S = 10 ... 12 Stunden ab, abhängig u.a. vom Antibiotikum, seiner Einwirkungsdauer, Bb-Spezies und -Stamm (Abb. 1, Heinemann M et al.).

• Agger WA, Callister SM, Jobe DA, In vitro susceptibilities of Borrelia burgdorferi to five oral cephalosporins and ceftriaxone, Antimicrob Agents Chemother 1992;Aug;36(8):1788-90.
• Heinemann M, Trautmann M, Sepsis und Antibiotika-induzierte Freisetzung von Endotoxinen: Konsequenzen für die Therapie? Chemotherapie-Journal, 8. Jahrgang, Heft 5, 1999.
• Preac-Mursic V, Marget W, Busch U, Pleterski D, Rigler S, Hagl S , Kill Kinetics of Borrelia burgdorferi, Infection, 24: 9 - 16, 1996.

Wie in der folgenden Klammer näher erläutert wird, sind

• die Generationsdauer T_G (in Abwesenheit des Zellwandantibiotikums) und
• die Absterbehalbwertszeit T_S (in Gegenwart des Zellwandantibiotikums)

(Hier ist das Argument dafür:

Prinzipiell kann die Abtötung gleich schnell (1.), langsamer (2.) oder auch schneller (3.) als die Zellteilung erfolgen:

1. Wenn Zellwandantibiotika
   • (a) nur in der Wachstumsphase wirken (Burrascano J, Diagnostische Hinweise und Richtlinien für die Therapie, Allgemeine Richtlinien) und
   • (b) jede Zellteilung zum Zelltod führt,
   ist T_S = T_G.
2. Wenn das Zellwandantibiotikum hingegen nicht bei jeder Zellteilung den Zelltod herbeiführt, überleben einige Zellen ihre Teilung, und damit verläuft (in Gegenwart des Antibiotikums) die Abtötung langsamer als die Zellteilung in Abwesenheit des Antibiotikums, mit anderen Worten T_S ist die Obergrenze der Bb-Generationsdauer T_G (also T_S > T_G). Es ergibt sich damit eine Bb-Generationsdauer von weniger als den genannten 10 ... 12 Stunden. Das ist in Übereinstimmung mit Züchtungsexperimenten von z.B. Pollack et al.
   

   Pollack RJ, Telford SR 3rd und Spielman A, Standardization of medium for culturing Lyme disease spirochetes, J Clin Microbiol 1993,May;31(5):1251-5.

3. Wenn das Zellwandantibiotikum bei einer Teilung einer Zelle den Zelltod dieser Zelle plus den Tod anderer Zellen herbeiführt, verläuft mit Antibiotikum die Abtötung schneller als die Zellteilung in Abwesenheit des Antibiotikums:
   T_S < T_G.
   

   Interessanterweise wird zuweilen beobachtet, daß beim Vorhandensein von Zellwandantibiotika pro Zeit bis zu doppelt so viele Zellen absterben wie sich in dessen Abwesenheit teilen, mit anderen Worten: 1/2 T_G < T_S < T_G.
   

   Koop AH, Neef C, van Gils SA. A mathematical model for the efficacy and toxicity of aminoglycoside (April 2003). Workshop "Predictive Value of PK/PD models of antimicrobial drugs". Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands, 4 - 5. September 2003.
   Mouton JW, Vinks AA, Punt NC. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling of activity of ceftazidime during continuous and intermittent infusion. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1997;1(4):733-738.
   Vinks AA, Punt NC and Mouton JW. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling of Bacterial Growth and Killing using the Modified Zhi Emax model. Workshop "Predictive Value of PK/PD models of antimicrobial drugs". Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands, 4 - 5. September 2003.

Einige Grundlagen zur diesen Überlegungen zugrundeliegenden Pharmakodynamik.

Gewebetypisierung = Charkterisierung eines Zellgewebes nach seiner Immunabwehrfunktion. Entscheidend dafür ist der MHC (major histocompatibility complex).

Gliazelle (engl. glial cell) = Zelle des interstitiellen Nervengewebes, füllt die Räume zwischen Nervenzellen und Blutgefäßen bis auf einen 20 nm breiten Spalt aus, bildet die Markscheiden und stützt, ernährt die Nervenzellen und wirkt phagozytisch. Im peripheren Nervensystem: Hüll- oder Mantelzellen der Ganglienzellen und die Schwann-Zellen der Nervenfasern. Die Gliazellen sind im Gegensatz zu den Nervenzellen vermehrungsfähig. ----

Glukose-Konzentration im Liquor bzw. das Verhätnis der Glukose-Konzentrationen im Liquor zu der im Serum ist bei Borreliose oft erniedrigt: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7.

gramnegativ - grampositiv = Bakterienklassifikation nach Bergey. Stäbchenbakterien, u.a. Spirochäten, also auch Borrelia burgdorferi, sind gramnegativ.

• Die beta-Lactam-Antibiotika überwinden einige beta-Lactamasen grampositiver Bakterien, gegen die restlichen sind sie wirkungslos. Es gibt keine graduellen Aktivitätsabstufungen der beta-Lactam-Antibiotika, die von ihrer Konzentration oder Einwirkungsdauer abhinge. 
• Im Gegensatz dazu steigt ihre Wirkung auf gram-negative Bakterien mit der Einwirkungsdauer und Konzentration (kinetisch behinderte Wirkung): Eine über längere Zeit andauernde, hohe Dosierung eines beta-Lactam-Antibiotikums kann die Hindernisse überwinden, die gram-negative Bakterien ihm entgegenstellen, nämlich
1. die physikalisch-chemische Barriere in der äußeren Bakterienmembran. Sie ist schwächer ist als bei gram-positiven Bakterien. Unter dem Selektionsdruck potenter moderner beta-Lactam-Antibiotika entwickeln sich jedoch neue Stämme (Mutanten) mit effizienterer Barriere.
2. die chemische Barriere, d.h. die das Antibiotikum zerstörenden beta-Lactamasen: Gram-negative B. führen sie nur in einer räumlich begrenzten Schicht der Zellwand gegen das Antibiotikum ins Feld, anders als die gram-positiven B., die ihre Zellwand außen mit beta-Lactamasen abdecken und schützen.
3. die chemische Stabilität der inneren Bakterien-Zellmembran gegen Störungen ihres Aufbaus durch das Antibiotikum.
(nach S. 627 in Forth et al.)

• Lyme, fehldiagnostiziert als Guillain-Barre-Syndrom

(Elimations-) Halbwertszeit (t_1/2) = Zeit, in der die Hälfte eines in das Körperkompartment K aufgenommenen Antibiotikums vom Körper wieder auf dem Weg a ausgeschieden wird.

Um die Halbwertszeit mathematisch zu definieren, wird hier folgender einfacher Prozeß beschrieben (Bezeichnungen, Näheres in Goodman & Gilman's, Allgemeine Grundlagen, Kapitel "Clinical Pharmacokinetics" in Leslie Benet  Abschnitt "Pharmacokinetics"):

1. Man erzeugt im Kompartment K eine Antibiotika-Konzentration C durch impulsartige Zufuhr des Antibiotikums, genauer: durch Zufuhr innerhalb einer Zeit, die kurz gegen die Eliminationshalbwertszeit ist, etwa 1/10 bis 1/3 t_1/2. Dies ist in guter Näherung bei intravenöser Infusion der Fall.
2. Das Antibiotikum wird auf dem Weg a, z.B. über die Nieren, ausgeschieden.
3. Man mißt die zeitlichen Verlauf der Abnahme von C.
4. Die Ausscheidung auf dem Weg a aus dem Körperkompartment K beschreibt man mithilfe der fogenden Differentialgleichung:

   (Gl. 1)       Ausscheiderate (definiert als Menge dm, die pro Zeiteinheit dt ausgeschieden wird) = dm/dt = - (ln2/t_1/2) m.

5. Gl. 1 definiert die Halbwertszeit t_1/2 der Ausscheidung aus dem Körperkompartment K auf dem Weg a.

Den Ausdruck (ln2/t_1/2) kürzt man mit k ab:
ln2/t_1/2 = k,
und erhält statt Gl. 1
(Gl. 1a)       Ausscheiderate = dm/dt = - k m.

Zur Bedeutung von k:
Dividiert man beide Seiten von Gl. 1a durch m, erkennt man: k ist der Bruchteil von m, der pro Zeiteinheit auf dem Weg ausgeschieden wird:
(dm/dt)/m = - k.

Der Vorteil der Beschreibung Gl. 1a mit Eliminationskonstanten k_i gegenüber der Gl. 1 mit Halbwertszeiten zeigt sich bei der Ausscheidung über mehrere Wege a₁, a₂, ... a_n. Z.B. für a₁ = Galle und a₂ = Niere:
dm/dt = dm₁/dt + dm₂/dt.
Die Ausscheiderate dm/dt ist die Summe über die Wege, d.h. man addiert die Eliminationskonstanten der Ausscheidewege zu einem Gesamt-k auf:
k = k₁ + k₂ + ... k_n

Rechnerische Beziehungen zwischen den Begriffen "Eliminationshalbwertszeit", "Eliminationskonstante", "Clearance" und "Verteilungsvolumen"
(nach Goodman & Gilman's, Allgemeine Grundlagen, Kapitel "Clinical Pharmacokinetics" in Leslie Benet  Abschnitt "Pharmacokinetics")

Folgende Bezeichnungen werden verwendet:

a = Ausscheideweg, z.B. Ausscheidung über die Nieren,
C = Konzentration des Antibiotikums im Kompartment K (g des Antibiotikum/ml Kompartmentvolumen),
CL = Clearance (ml/min). Zuweilen wird die Clearance auf das Körpergewicht bezogen angegeben und hat dann die Maßeinheit ml/(min kg). Um aus dieser Angabe CL zu berechnen, muß man sie mit dem Gewicht (z.B. 70 kg) des behandelten Menschen multiplizieren.
k = Eliminationskonstante (1/min),
K = Körperkompartment, das das Antibiotikum enthält, z.B. das Blutplasma,
ln2 = 0.693 (natürlicher Logarithmus von 2),
m = Menge des Antibiotikums (g).
dm/dt = Eliminationsrate = zeitliche Änderung der Menge des Antibiotikums in K auf dem Weg a (g/min).
t_1/2 (Eliminationshalbwertszeit) = ln2/k (min).
V = Verteilungsvolumen = verabreichte Menge m des Antibiotikums dividiert durch die in K gemessene Konzentration C, (also V = m/C).

• Verteilungsvolumen für ein spezifiziertes Kompartment K, z.B. das Plasma:
  Man führt zuweilen die Abkürzung
  V = m/C      ("Verteilungsvolumen")
  ein. Ebenso wie C ist die fiktive Größe V spezifisch für das Kompartment K, abgesehen davon, daß V auch ein Charakteristikum des Antibiotikums ist. Unter Verwendung von V erhält man für die Halbwertszeit aus Gl. 4:
  (Gl. 3)       t_1/2 = ln2 V/CL.
  

  Bedeutung des Verteilungsvolumens: Beispiele für V

• Clearance für einen spezifizierten Ausscheideweg a und ein spezifiziertes Kompartment K:
  In der Differentialgleichung ersetzt man die Masse m des Antibiotikums durch das Produkt seiner Konzentration C im Kompartment mit dem Verteilungsvolumen V
  m = C V,
  womit die Differentialgleichung zu folgender Gleichung wird:
  Ausscheiderate = dm/dt = - k V C.
  Darin kürzt man den Ausdruck k V mit CL, der sog. "Clearance", ab
  k V = CL.
  Tragen mehrere Ausscheideprozesse zur Entfernung des Antibiotikums aus dem Körper bei, addiert man -wie die einzelnen k_i- die einzelnen CL_i
  CL = CL₁ + CL₂ + ... CL_n (Goodman & Gilman's, Seite 19, Gleichung (I-4)
  Mit CL geschrieben lautet die Differentialgleichung
  (Gl. 2)      Ausscheiderate = dm/dt = - CL C.
  

  Zur Bedeutung von CL (siehe auch Clearance):
  Weil V das Verteilungsvolumen des Kompartments K (z.B. des Plasmas) ist, das m enthält, ist die Clearance k V der Teil des Volumens V, der pro Zeiteinheit z.B. über die Nieren, vom Antibiotikum befreit wird.
  

  Nun kann man, wie in Goodman & Gilman's pharmakokinetischen Datenanhang üblich, die Eliminationshalbwertszeit durch die Clearance CL ausdrücken:
  (Gl. 4)       t_1/2 = ln2 m / (C CL)
  

Beispiel für ein Antibiotikum, das nur ins Plasma eintritt und allein durch Filtration in den Nieren aus diesem entfernt wird:
Mit CL = 129 ml/min (Filtration) und V = 3 l (Plasmavolumen) ergibt sich nach (Gl. 3):
t_1/2 = 23 min.

Halluzinationen, z.B. auch musikalische H. Bei Borreliose

• Stricker RB, Winger EE, "Musical Hallucinations in Patients with Lyme Disease", A Case Report, Southern Medical Journal Vol. 96, Number 7, July 2003.
• Materialsammlung in der Newsgroup sci.med.diseases.lyme durch "JWissmille"

Haplotyp = Satz von Genformen, die den Major Histocompatibility Complex (MHC, Hauptkomplex im System der zellulären Immunabwehr) bilden. Der MHC enkodiert die MHC-Moleküle auf den T-Zellen. Die MHC-Moleküle der Klasse II erkennen Bruchstücke von Bakterien, welche von (Wirts-)Zellen nach Eindringen des Bakteriums hergestellt und dann außen präsentiert werden. Die Haplotypen werden ererbt. Auf diese Weise hängt die T-Zellen-Immunantwort

1. sowohl von der Vererbung
2. als auch von der Proteinstruktur der Bakterien

Zur Abhängigkeit bei Borreliose:

• die Arbeiten von Golde et al., 1993 - 1995),
• Labortests von T. Grier
  • Abhängigkeit vom Bakterienstamm
  • Abhängigkeit vom Haplotyp

Hemiplegia vollständige (= Hemiparalyse) oder unvollständige (Hemiparese) Lähmung einer Körperhälfte.

Herzblock = Störung des Systems, das den Herzrhythmus steuert. Die Folge ist ein unkoordiniertes Ventrikel/Vorhof-Kontrahieren.

HLA = human leukocyte antigen, HLA-System

Hitze-Schock-Proteine (Hsp)
molekulare Mimicry
Hsp = eine Gruppe von Proteinen, die bei Zell-Belastungen, z.B. erhöhten Temperaturen, von Säugetier-Zellen erzeugt werden (ein Beispiel ist das Hsp60, eine Kopmponente der menschlichen peripheren Nervenfasern). Hsp werden aber auch in einem weiten Spektrum von Bakterien und Parasiten erzeugt. Es ist ein Zeichen von bemerkenswerter evolutionärer Konstanz dieser Proteine, daß bei Säugetier- und Mikrobe mehr als 50 % der Aminosäure-Sequenzen in den Hsp identisch sind. ("Mimicry", ein Beispiel ist ein Epitop des Flagellin von Borrelia burgdorferi, p41). Bei verschiedenen Infektionen durch solche Mimicry-Bakterien und -Parasiten wurde gezeigt, daß diese Hsp wesentliche immunodominante Antigene sind, d.h. ein wesentlicher Teil der Immunantwort ist gegen genau diese (Bakterien- oder Parasiten-) Hsp (als Antigene) gerichtet.

Daher wird die Hypothese vertreten, daß die aus ihrem Selektionsprozeß hervorkommenden T-Zellen nicht ausreichend zwischen Eigen-Hsp und Fremd-Hsp unterscheiden können (nicht ausreichend "selbst-tolerant" sind (Kuby, Kapitel 12, S. 289). Das würde eine Autoimmun-Komponente bei diesen Infektionen zur Folge haben (d.h. der infizierte Körper richtet die Abwehr auch gegen sich selbst) (Kuby, Kapitel 20, S. 497).

Weitere Beispiele aus der Borreliose-spezifischen Literatur:

• Alaedini A, Latov N., Antibodies against OspA epitopes of Borrelia burgdorferi cross-react with neural tissue. J Neuroimmunol. 2005 Feb;159(1-2):192-5. Epub 2004 Nov 26.
• Weigelt W. et al. Sequence homology between spirochete flagellin and human myelin basic protein. [Letter], Immunology Today, July 1992;13(7):279-80.
• Dai ZZ, Lackland D, Stein S et al. Molecular mimicry in Lyme disease: Monoclonal antibody H9724 to Borrelia burgdorferi flagellin specificity detects chaperonin-HSP60. Biochim Biophys Acta, 1993;1181:97-100.

• Man nimmt allgemein an, daß solche Speicher-Zellen langlebige Antigen-aktivierte T-Zellen sind, die bei einer Wiederholung der Infektion mit höherer Reaktivität (dem sog. "secondary response") auf dasselbe Antigen wirken.
• Neuere Ergebnisse legen aber nahe, daß einige Memory-T-Zellen relativ kurzlebige Zellen sein könnten, deren Bestand in der T-Zellenpopulation durch eine fortdauernde Anwesenheit des Antigens erhalten wird (Kuby, Kapitel 12, S. 305).

Man will systematisch untersuchen, wie groß das Spektrum (auch "Profil" genannt) der Peptide ist, das T-Zellen, z.B. aus dem Liquor eines chronisch an Neuroborreliose Erkrankten, richtig oder falsch als "fremd" erkennen. Ein Zwischenergebnis: Die T-Zellen antworteten am stärksten auf B. burgdorferi Peptide (Proteine mit wenigen Aminosäuren), richteten sich aber auch gegen eine Reihe anderer Peptide, u.a. menschliche Autoantigene, die bei chronischer Borreliose möglicherweise von Bedeutung sind.

Weitere Literatur

• Martin R, Gran B, Zhao Y, Markovic-Plese S, Bielekova B, Marques A, Sung MH, Hemmer B, Simon R, McFarland HF, Pinilla C, Molecular mimicry and antigen-specific T cell responses in multiple sclerosis and chronic CNS Lyme disease. J Autoimmun 2001 May;16(3):187-92 (related articles)

• Hemmer B, Gran B, Zhao Y, Marques A, Pascal J, Tzou A, Kondo T, Cortese I, Bielekova B, Straus SE, McFarland HF, Houghten R, Simon R, Pinilla C, Martin R.Identification of candidate T-cell epitopes and molecular mimics in chronic Lyme disease, Nat Med 1999 Dec;5(12):1375-82.

• Klempner MS, Huber BT, Is it thee or me - autoimmunity in Lyme disease, Nature Medicine 5, 1346 - 1346-1347 (1999).

• Ähnliche Oberflächen von Antigenen und nicht Sequenz-Homologie (S.-Gleichheit) diktieren molekulare Mimicry über T-Zellen-Epitope (T-Zellen-Aufsätze).

• Siehe auch Wirt-Pathogen-Wechselwirkung.

• Molekulare Mimicry - Einige Gedanken und Anregungen für eine Medline-Suche

  Molecular mimicry as a possible mechanism of disease in chronic Lyme disease is being revealed more and more. Recent studies demonstrate significant homologies between Borrelia components and thyroid system or cardiac muscle host tissues at the molecular level. Thus an auto-immune attack may occur by mistake and contribute to disease pathology or even be a mechanism adapted by parasites to downregulate needed host defenses. In general these studies do not address the persistence of Borrelia as a persistent stimulus to host autoimmune dysfunctions. Clinicians treating chronic Lyme with chronic antibiotics often find that initial autoimmune markers found associated with Lyme Disease patients decrease in titer and then disappear along with the clinical evidence of persistent illness. This is found, for example, in positive ANA titers, positive Rheumatoid factor levels, positive anti thyroglobulin levels, positive anti cardiolipin levels etc. This is so common that if a battery inclusive of a wide range of "auto antibodies" were done on every chronic Lyme Disease patient, then a heterogeneous but everpresent display of molecular mimicry would be expected. The decrease and then disappearance of these markers with antibiotic treatment is evidence that the continued immune dysfunction of self attack is dependent not only on continued near homologies with the germs but also with the continued presence of the microbes- even though the germ load at later stages of treatment may be more at a smoldering infection of little fires in niche tissue sites ie similar to persistent vaccination. Our immune system has evolved so advanced in recognizing self from dangers of pathogens that it may not be likely that the switch is turned on so absolutely by pathogen mimicry that is not absolute. Can patented pharmaceuticals be so discrete as to target the immune mimicry switches without impairing essential other host immune messages and messengers? Or would it be better to follow the path of microbe eradication and downregulation of host immune dysfunction as a natural course? (from Endocrine Reviews 1993 on chronic infections and chronic endocrine dysfunctions of an autoimmune type)

  Molekulare Mimicry als ein möglicher Krankheitsmechanismus bei chronischer Borreliose wird mehr und mehr aufgedeckt. Jüngste Studien zeigen bedeutsame Ähnlichkeiten (sog. Homologien) zwischen Borrelien-Komponenten und Schilddrüsensystem- oder Herzmuskel-Wirtsgewebe auf der molekularen Ebene. Daher kann ein Autoimmunangriff als Fehler auftreten und zum Krankheitsverlauf beitragen oder sogar ein Mechanismus sein, den Parasiten anpassen, um notwendige Wirtsabwehr herunterzuschrauben ("herabzuregeln"). Allgemein sprechen diese Studien das Überleben von Borrelien nicht an, den nicht abklingenden (persistenten) Auslöser (Stimulus) der Wirts-Fehlfunktionen. Kliniker, die chronische Borreliose mit chronischen Antibiotika behandeln, finden oft, daß anfänglich gefundene Autoimmun-Marker in Borreliose-Patienten im Titer abklingen und dann zusammen mit der klinischen Erscheinung der chronischen Erkrankung verschwinden. Man findet das z.B. in positiven ANA-Titern, positiven Rheuma-Faktor-Niveaus, positiven anti-Thyroglobulin-Niveaus, positiven Anti-Cardiolipin-Niveaus usw. Dies ist so weit verbreitet, daß, wenn bei jedem Borreliosekranken ein Spektrum von "Auto-Antikörpern" gemessen würde, eine heterogene, aber allgegenwärtige Darbietung von molekularer Mimicry erwartet würde. Die Abnahme und dann das Verschwinden dieser Marker mit antibiotischer Behandlung ist Beweis dafür, daß fortgesetzte Immunfehlfunktion von Selbst-Angriff abhängt, nicht nur von fortgesetzten Fast-Homologien mit den Keimen, sondern auch mit der fortdauernden Anwesenheit von Mikroben - obwohl die Keimzahl in späteren Stadien der Behandlung vielleicht ähnlicher einer glimmenden Infektion in Form kleiner Feuer in Nischengewebe-Kompartments, also ähnlich einer dauerhaften Impfung, ist. Unser Immunsystem hat sich so fortgeschritten entwickelt beim Unterscheiden von Selbst und Gefahren durch Krankheitsträgern, daß es nicht wahrscheinlich sein könnte, daß der Schalter so absolut durch Erreger-Mimicry angedreht wird. Können patentierte Pharmazeutika so genau auf die Immun-Mimicry-Schalter gezielt wirken, ohne unabdingbare andere Immunmeldungen und -Melder des Wirts zu beeinträächtigen? Oder wäre es besser, als natürliche Vorgehensweise den Weg der Erreger-Beseitigung zu gehen und der Herabregulierung der Immun-Fehlfunktionen im Wirt? ((zusammengestellt aus: Endocrine Reviews 1993 über chronische Infektionen und chronische endokrine Fehlfunktionen vom Autoimmun-Typus)

1. Polymorphonukleäre (dt.: polymorph-kernige) Leukozyten (auch Granulozyten genannt)
   1. Neutrophile (50 - 70 % der Leukozyten)
   2. Eosinophile (1 - 3 % der Leukozyten)
   3. Basophile (weniger als 1 % der Leukozyten)
2. Mononukleäre Leukozyten
   1. Monozyten (1 - 6 % der Leukozyten)
   2. Lymphozyten (20 - 40 % der Leukozyten).
   (Angaben in () aus J. Kuby, Immunology, Seite 59).

• Blut - Übersicht. (im Cache)
• Entzündungsantwort. (im Cache)
• Regulierung der Bildung roter und weißer Blutzellen durch Zytokine. (im Cache)
• immunkompetente Zellen.
• Cluster of Differentiation (CD) Antigen - eine Systematik des Reaktivitätsmusters von (Oberflächenmolekülen auf) Leukozyten. (im Cache)
• Antigen-Marker auf reifen Lymphozyten-Populationen (im Cache).

L-Form = Zellwand-Mangel-Form (cell wall deficient form, CWD form, L-Form -genannt zu Ehren des Lister-Instituts, zystische Formen, Blebs). Borrelia burgdorferi in dieser Form hat eine unvollständige äußere Oberfläche und Zellwand (AM, ZW). Damit können auch Strukturen fehlen, die an diese Teile gebunden sind, z.B. die Flagellen, die Lipopolysaccharide (Seite 18 in Mattman 1993) und die Proteine der äußeren Oberfläche (Outer Surface Proteins, Osp's, siehe auch Sadziene et al. 1991, Sadziene et al. 1995).

"Mittels Silber-Impräginierungen und immunochemischem Färben ist zystisches Material in jedem tierischen und menschlichen Gewebe nachgewiesen worden, das durch B. burgdorferi infiziert wurde. Zur Zeit ist nicht bekannt, ob diese Formen der Borrelia Produkte darstellen

• von degenerierten Spirochäten oder
• von überlebenden Organismen, die in der Lage sind, sich in typische Spirochäten zu verwandeln, sobald günstige Umweltbedingungen wiederhergestellt sind.

Man ist aber versucht, zu spekulieren, daß d[ies]er Überlebensmechanismus von Spirochäten

1. für die mannigfaltige Pathologie dieser Organismen verantwortlich ist, ebenso wie
2. für deren Fähighkeit, als zystische Formen zu überleben und damit eine ausgedehnte, chronische und periodisch wiederkehrende Erkrankung zu erzeugen." (siehe auch "Nischen für B. burgdorferi," J. Gruber).

(W. Burgdorfer, The Complexity of Vector-borne Spirochetes (Borrelia spp), 12th International Conference on Lyme Disease and Other Spirochetal and Tick-Borne Disorders, New York, April 9-10, 1999, published as "Arthropod-borne spirochetoses: a historical perspective." in Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2001 Jan;20(1):1-5).

Es ist im wesentlichen noch im Dunkeln, welche Bestandteile und Eigenschaften der Bb für die Entzündungen, Infektivität, Umgehung des Immunsystems und Krankheitsentstehung und -Entwicklung verantwortlich sind.

• Am häufigsten untersucht wurden die Entzündungen, die durch Osp's hervorgerufen werden (Hanson et al.1998). Reine L-Formen, d.h. Borrelien ohne äußere Oberfläche, Flagellen und Zellwand, erzeugen andere Entzündungserscheinungen und wahrscheinlich andere Antikörper als die spirochetale Form.
• Die -in der Zellwand und äußeren Oberfläche angesiedelten- Endotoxine, z.B. LPS, sind gewöhnlich in CWD-Formen verringert, aber weil die L-Formen in manchen Geweben aufgelöst werden, kann der Schaden durch die schlagartige Freisetzung der Endotoxine beträchtlich sein (Mattman 1993).
• O. und LH. Brorson über die in-vitro-Wirkung von Metronidazol (Flagyl) auf L-Formen von Bb.
• Burrascano JJ über Metronidazol (Flagyl) bei der Bekämpfung von L-Formen von Bb.
• Literaturzusammenstellung von Marie Kroun für die Lyme-L Diskussionsliste.
• Da es sich hier noch um ein ungeklärtes wissenschaftliches Gebiet handelt, werden L-Formen bei der Diagnose durch Labortests nur in darauf spezialisierten Forschungsinstituten (z.B. Spirotech Institute von L.H. Mattman, Max von Pettenkofer - Institut, Lehrstuhl für Bakteriologie, Pettenkoferstraße 9a, D - 80336 München) und nur auf Anforderung berücksichtigt.

limbisches System = entwicklungsgeschichtlich frühes System zwischen Hirnstamm und Neokortex, regelt das affektive und Triebverhalten und dessen Verknüpfung mit den vegetativen Funktionen der Organe, wohl auch von Bedeutung für das Gedächtnis.

Linolensäure = dreifach ungesättigte, essentielle Fettsäure, bekannter Bestandteil des Leinöls.

Liquor cerebrospinalis (CSF) = die Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit.

LPS = Lipopolysaccharid. LPS bei B. burgdorferi:

• Beck G, Habicht GS, Benach JL, Coleman JL, Chemical and biologic characterization of a lipopolysaccharide extracted from the Lyme disease spirochete (Borrelia burgdorferi), J Infect Dis. 1985 Jul;152(1):108-17.
• Takayama K, Rothenberg RJ, Barbour AG, Absence of lipopolysaccharide in the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. Infect Immun. 1987 Sep;55(9):2311-3.
• Cinco M, Banfi E, Balanzin D, Godeas C, Panfili E, Evidence for (lipo) oligosaccharides in Borrelia burgdorferi and their serological specificity. FEMS Microbiol Immunol. 1991 Feb;3(1):33-8.
• LPS nicht auf Oberfläche von B. burgdorferi: Bunikis J (Dept of Microbiology and Molecular Genetics, University of California, Irvine, USA), Structure and Function of the Surface Proteins of Borrelia Spirochetes, Society for Zoonotic Ecology and Epidemiology

Lumbalpunktion = Entnahme einer Liquorprobe.

Lupus = "fressende Flechte", eine Autoimmunkrankheit mit Bildung von Antikörpern vor allem gegen Antigene der Zellkerne.

Lyme-Borreliose (LB) = abgekürzt Borreliose genannte Erkrankung des Körpers durch Infektion mit Spirochäten des Typs Borrelia burgdorferi.

Lyme Disease Foundation, 1 Financial Plaza, Hartford, CT 06103, USA, Tel.: (001) 860 - 525 - 2000, Fax: (001) 860 - 525 - 8425, E-Mail: Lymefnd@aol.com, 24-hr Hotline: (toll free number, nur in den USA anwendbar) 800 - 886 - LYME.

Lyme-Studien: Eine Auswahl von Arbeiten über den Verlauf von Lyme unter dem Einfluß von Antibiotika.

• Columbia University Lyme Disease Research Studies
  • Persistent Lyme responds to additional antibiotic therapy
  • Matrix Metalloproteinase Levels are elevated in the CSF of patients with chronic Lyme:

• Klempner, MS et al., Two Controlled Trials of Antibiotic Treatment in Patients with Persistent Symptoms and a History of Lyme Disease.
  Ein wesentliches Resultat dieser Studie: Bei den behandelten Patienten änderte die folgende kurze Behandlung nichts an ihrer Borreliose:
  • 30 Tage lang 2 g pro Tag Ceftriaxone (Rocephin)
  • und anschließend 60 Tage lang 200 mg pro Tag Doxycyclin
    (Bewertung der
    1. für Bb im zentralen Nervensystem (Liquor) zu knapp bemessenen Dosis, und der
    2. Anwendungsdauer)
  Die Patienten waren -vor der Studie- den traditionellen Empfehlungen (zur akuten Borreliose) entsprechend (z.B. so) behandelt worden.
  
  • Die Behandlung war einheitlich für alle Patienten, man achtete also nicht auf die individuellen Immunreaktionen. Einiges Hintergrund-Material für eine auf diese Reaktion abgestimmte, also nicht für alle Patienten gleiche Behandlung ist hier zusammengestellt.
  • Eine Diskussion der Studie von der International Lyme and Associated Diseases Society: EVALUATION OF ANTIBIOTIC TREATMENT IN PATIENTS WITH PERSISTENT SYMPTOMS OF LYME DISEASE: AN ILADS POSITION PAPER .

Lyme Urine Antigen Test (LUAT) = Untersuchung des Urins auf Teile (Antigene) von Borrelien. Diesen Test führt das IGeneX Reference Laboratory in Palo Alto, Kalifornien, USA, für ungefär 100 DM pro Probe durch.

lymphoretikuläres Gewebe = das aus retikulärem Bindegewebe und Lymphozyten zusammengesetze Gewebe der Milz und Lymphknoten.

Lymphozyten = B- oder T-Zellen, welche die im Blut zirkulierende (humorale) und die zell-vermittelte Immunantwort (Details, im Cache) in Gang setzen (Kuby, Kapitel 1, Seite 14):

1. "Humoraler Zweig der Immunantwort
   • B-Zellen sehen Antigen (d.h. Epitope auf dem feindlichen Mikroorganismus)
   • B-Zellen vermehren sich Antigen-spezifisch und werden zu Antikörper-absondernden Plasma-Zellen (Kuby, Fig. 1-8). Sie "feuern" bis zu 2000 Antikörper pro Sekunde ab. Die Antikörper erkennen eine enorme Vielzahl von Epitopen: die auf
     • der Oberfläche von bakteriellen oder viralen Teilen,
     • löslichen Proteinen,
     • Glykoproteinen,
     • Polysacchariden oder
     • Lipopolysacchariden
     (alle von Pathogenen abgegeben).
   • Antikörper vollführen ihre Aufgabe, indem sie sich mit dem Antigen verbinden und es neutralisieren oder seine Eliminierung erleichtern.
     Wenn ein Antigen mit Antikörpern bedeckt ist, kann es auf verschiedenen Wegen eliminiert werden, z.B.
     • kann der Antikörper Antigene miteinander verbinden, also Antigen-Klumpen (Cluster) bilden, die eher von Phagozyten-Zellen inkorporiert werden können.
     • kann die Bindung von Antikörpern auf einem Mikroorganismus das Komplement-System aktivieren, und das Resultat ist die Auflösung des fremden Organismus.
     • können Antikörper Gifte oder Teile von Viren neutralisieren, indem sie sie bedecken und damit ihre anschließe Bindung an Zellen des bedrohten Wirts verhindern.
2. Zell-vermittelter Zweig der Immunantwort
   • Durch Antigene erzeugte Effektor-T-Zellen sind verantwortlich für die Zell-vermittelte Immunantwort (Kuby, Fig. 1-8). Sowohl aktivierte T_H-Zellen als auch zytotoxische T-Lymphozyten (CTL's) dienen als Effektor-Zellen.
     • Zytokine, die von T_H-Zellen abgesondert werden, aktivieren eine Reihe von phago - zytischen Zellen, d.h. sie versetzen sie in den Stand, Mikroorganismen effektiver in sich aufzunehmen und abzutöten. Dieser Typ der Zell-vermittelten Immunantwort ist besonders wichtig bei der Abwehr gegen intrazelluläre Bakterien und Protozoen.
     • Die Rolle der CTL's ist, veränderte Eigenzellen (des Wirts) abzutöten. Sie sind wichtig bei der Abtötung von Viren-infizierten Zellen und von Krebszellen."

Lymphozytentransformationstest (LTT) = die in-vitro-Messung der Vervielfältigung von spezifischen T-Zellen, also solchen, die als Antwort auf eine Reizung durch ein spezifisches Antigen aktiviert wurden (lymphocyte transformation assay, lymphocyte transformation test).
Die Bildung von spezifischen Antikörpern ist der Endpunkt der Immunantwort, die Bildung von spezifischen T-Lymphozyten ist demgegenüber der Beginn der Immunantwort.

Janis Kuby, "Immunology", (3. ed., 1997) Fig 1 - 14: Cellular interactions involved in induction of immune responses:

1. Activation and proliferation of T_H cells (a) is required for
2. generation of humoral response (b) and
3. cell-mediated response to altered self-cells (c).

• von Baehr V, Mayer W, Liebenthal C, von Baehr R, Bieger W, Volk HD, Improving the in vitro antigen specific T cell proliferation assay: the use of interferon-alpha to elicit antigen specific stimulation and decrease bystander proliferation J Immunol Methods. 2001 May 1;251(1-2):63-71. (Ähnliche Artikel)
• von Baehr R, LADR-Akademie, Berlin, Der Lymphozytentransformationstest für Borrelien: Neue diagnostische Möglichkeiten für Problemfälle

Lymphozytom = Hautinfiltrate aus lymphoretukulärem Granulationsgewebe. Auftreten bei Lyme-Borreliose.

Makrophagen = die langlebigen, aus Blutmonozyten hervorgehenden, beweglichen Zellen des monozytären Systems.

Makrolid = Produkte (z.T. teilsynthetisch nach Isolierung derivatisiert) verschiedener Stämme des Streptomyces erythreus. Daher der Name des Leitmakrolids, Erythromycin. Die Substanz besteht aus einem 12 - bis 16-gliedrigen Lactonring mit glykosidisch gebundenem Aminozucker. Beispiele:

• Erythromycin,
• Azithromycin ("Zithromax", Eliminationshalbwertszeit = 10 - 57 h)
• Roxithromycin - persöliche Information von Peter Rohleder ("Rulid", Eliminationshalbwertszeit = 10 h) (siehe auch Gasser R, Dusleag J, 1990 - persöliche Information von Peter Rohleder).

• Makrolide zählen zu den risikoärmsten Antibiotika. Nebenwirkungen, bei Erythromycin im Mittel mit einer Häufigkeit von 1 - 4 %, sind bei Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin wegen der bisher relativ geringen Erfahrungen noch nicht ausreichend dokumentiert.
• Gutes Eindringen ins Gewebe.
• Wirksamkeit nimmt mit dem Säuregehalt (pH) seiner Umgebung ab.

malar = auf die Wange bezogen.

Lida H. Mattman, Cell Wall Deficient Forms - Stealth Pathogens, CRC Press, 1993.

Medikation = Medikamentenbehandlung.

Meniere's Krankheit = eine wiederkehrende und ungewöhnlich progressive (sich verschlechternde) Gruppe von Symptomen einschließlich fortschreitender Taubheit, Klingeln (Pfeifen) in den Ohren, Benommenheit und einem Gefühl der Fülle oder des Drucks in den Ohren (Merck's Definition).

• Meniere's Krankheit und Lyme.
• "Es handelt sich um eine störende Krankheit, die mit Höverlust, Druck im Ohr, Tinnitus (Ohrklingeln), schwerer Gleichgewichtsstörung und Schwindel einhergeht." (nach Levinson MJ, Meniere's Disease) .

Meningitis = Hirnhaut- oder Rückenmarkshautentzündung.

Mepron siehe Atovaquon.

metabolisch = den Stoffwechsel (= Metabolismus) betreffend, vom Stoffwechsel ausgehend.

Milchsäurebakterien - Kulturen sind als Pulver in Reformhäusern zu erhalten.

MHC = major histocompatibiliy complex. Es ist ein Komplex von Genen, welche die Zelloberflächenmoleküle kodieren. Die infizierte Zelle benutzt den MHC, um einen in ihr vorhandenen Krankheitskeim nach außen anzuzeigen, und zwar indem sie außen ein MHC-Molekül präsentiert. Die T-Lymphozyten erkennen sie dann an diesem MHC-Molekül (Kuby, Kapitel 1, S. 12).

minimale Hemmkonzentration (MHK, engl. (Minimum) Inhibitory Concentration, (M)IC) = bakterienstammspezifische minimale Konzentration eines Antibiotikums, die Wachstum des Stammes verhindert. Wenn ein MHK-Bereich angegeben wird, bezieht er sich auf alle untersuchten Bakterienisolate (Bakterienstämme). MHK50 behindert 50 % der untersuchten Isolate, analog werden 90 % bei der Antibiotika-Konzentration MHK90 behindert.

Tabelle: in vitro Minimale Hemmkonsentrationen für Borrelia burgdorferi (Preac-Mursic et al. 1987, 1989)

Antibiotikum	MHK-Bereich (mg/L)	MHK90 (mg/L)
Penicillin G	0.50 - 8.0	4.0
Oxacillin	0.25 - 2.0	1.0
Amoxicillin	0.25 - 1.0	0.50
Mezlocillin	0.25 - 1.0	0.50
Ceftriaxon	0.03 - 0.25	0.06 (In-Vivo-Aktivität: Kazragis et al, 1996)
Cefepim	nicht bestimmt	1.0 (bei B-31: Dever et al. 1999)
Cefotaxim	0.06 - 0.25	0.12
Ceftazidim	0.12 - 0.25	0.12
Cefmenoxim	0.03 - 0.25	0.12
Cefuroxim	0.12 - 0.50	0.25
Cefixim	0.12 - 0.50	0.25
Cefaclor	0.50 - 16	6.0
Cefadroxil	1.0 - 64	32
Azithromycin	0.015 - 0.03	0.015
Clarithromycin	0.015 - 0.06	0.015
Erythromycin	0.03 - 0.12	0.06
Roxithromycin	0.015 - 0.12	0.03
Tetracyclin HCL	0.25 - 2.0	1.0
Doxycyclin	0.12 - 1.0	0.50
Minocyclin	0.12 - 1.0	0.50
Ciprofloxacin	1.0 - 4.0	2.0
Ofloxacin	2.0 - 8.0	4.0
Lincomycin	0.25 - 1.0	0.50
Imipenem	0.06 - 1.0	0.25
Meropenem	nicht bestimmt	0.125 (bei B-31: Dever et al. 1999)
Chloramphenicol	1.0 - 4.0	2.0
Cotrimoxazol	-	über 1024
Vancomycin	0.5 - 8.0	4.0 (In-Vivo-Aktivität: Kazragis et al, 1996)
Aminoglykoside	-	über 32 - 128
Tuberkulostatika	-	über 2 - über 32

Notation: "-" bedeutet "Wertebereich ist nicht bestimmt worden".

Mehr:
Medline-Suche nach borrelia AND (MIC OR MBC) AND Brorson: Antibiotika gegen cystische Formen

Erklärender Kommentar
Die Empfindlichkeit eines Bakteriums, z.B. Borrelia burgdorferi (Bb), gegen ein Antibiotikum wird in einem Nährmediun (in vitro) gemessen, in dem ein Bakterienstamm vom interessierenden Typ (also bei uns Bb) angezüchtet worden ist.

1. Es gibt viele verschiedene Stämme eines Bakteriums, und sie unterscheiden sich in ihrer Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika.
2. Ebenso gibt es verschiedene Nährmedien. Auch sie scheinen einen Einfluß auf die Wirkung der Antibiotika zu haben (s. z.B. Reisinger EC, Wendelin I, Gasser R, In vitro activity of trimethoprim against Borrelia burgdorferi, Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 16:458-460, 1997).

• Man spricht von "Nischen", in denen sich dieses Bakterium vor den Antibiotika in Sicherheit bringt . (mehr ...)
• Es begibt sich in bestimmte Köperzellen, die als Kompartment noch nicht oder nur vorläfig untersucht sind, d.h. die Transferkoeffizienten in diese Zellen hinein und aus ihnen heraus sind noch nicht Stand des medizinischen Schulwissens. (mehr....). Das ist ein wesentlicher Grund dafür, daß die Verbindung zwischen MHK oder MBK einserseits und Therapieerfolg andererseits Gegenstand der Forschung ist (s. z.B. Hansen K, Hovmark A, Lebech AM, Olsson I, Sorensen L, Roxithromycin in Lyme borreliosis: discrepant results of an in-vitro and in-vivo animal susceptibility study and a clinical trial in patients with erythema migrans, Acta Dermatologica Venerologica 72:297-300, 1992).

  Wegen dieser Unsicherheiten spezialisieren sich Ärzte auf eine Auswahl von Antibiotika und sammeln Erfahrungen mit ihr. Burrascano gibt seine Auswahl in seinen "Richtlinien" an mit dem Hinweis auf eine Kontrolle der Dosierung: Er läßt bei oralen Antibiotika deren Konzentration im Blut bestimmen. Wegen der kontinuierlichen Ausscheidung des Antibiotikums durch unseren Körper empfiehlt er zwei Konzentrationsmessungen, eine etwa eine Stunde nach der Einnahme (die maximale Konzentration) und die andere unmittelbar vor der nächsten Einnahme (die minimale Konzentration).

  In meinem Falle (einer Neuroborreliose) habe ich bei der Therapie darauf geachtet, daß die minimale Antibiotika-Konzentration nicht unter den Wert der MHK fiel:

  • Alle Dosierungen habe ich auf Grund von pharmakokinetischen Rechnungen so festgelegt, daß die Antibiotika-Konzentrationen im Liquor zu allen Zeiten oberhalb der Bakterien-Hemmschwelle (MHK) lagen.
  • Diese berechneten Konzentrationen habe ich durch Labormessungen an Serum bzw. Liquor verifizieren lassen.

Mitochondrium = "Kraftwerk" der eukaryotischen Zelle, das mithilfe von z.B. Cytochromen Nahrungsstoffe durch Oxidation (Elektronentransfer) in den Energieträger ATP umwandelt.
(Vertiefung in "ATP-Synthase 1, 2", Reihe "Wissenschaft im Brennpunkt", Rubrik Medizin, der Sendung "Forschung Aktuell", 4/2002. Diese Sendung wurde am 3.3.2002, 16:30 Uhr im Deutschlandfunk ausgestrahlt, Titel der Sendung: Unten ist noch viel Platz, Biomoleküle als Vorbild für die Nanobiologie, von Bernd Schuh, Redaktion: Uli Blumenthal, Vertrieb: Kepton).

Mitogen = Agens, das Zellteilungen in einem großen Bruchteil von T- oder B-Zellen herbeizuführen vermag. Ein Immunogen aktiviert nur Lymphozyten mit für sich spezifischen Rezeptoren. Dagegen kann ein Mitogen viele Klone von T- oder B-Zellen aktivieren, ungeachtet deren Antigen-Spezifität.. Deshalb heißen Mitogene auch polyklonale Aktivatoren. (übersetzt aus Kuby, Kapitel 4, Seite 101).

MKP-Medium = modifiziertes Kelly-Pettenkofer-Medium nach Preac Mursic. Dieses Medium ist in der Lage, spheroplast L-Formen literatur/niches.htm#Mursic VP, Wanner G, Reinhardt S et al 1996 in die spirochetale Form der Bb zurückzuzüchten (Preac Mursic et al 1996), während das üblicherweise verwendete kommerzielle BSK-Medium dazu oft nicht in der Lage ist (siehe aber Brorson and Brorson 1998). Nur die spirochetale Form wächt auf Kulturmedien zu Kulturen.

Monarthritis = Arthritis, die sich auf ein Gelenk beschränkt.

mono (griechisch) = einzeln.

monoklonal = durch Kopie einer einzigen Zelle hergestellt. Im Gegensatz zu polyklonal.

monoklonaler Antikörper = aus gleichen Antikörper-Molekülen monoklonal hergetellte Menge von Antikörpern, die also alle identisch spezifisch für ein Antigen sind.

MS, Multiple Sklerose ist ein pathologischer Befund, keine Diagnose, d.h. man faßt klinische Erscheinungen eines ganzen Spektrums von Krankheiten unter einem Namen zusammen. Entsprechend vielfältig sind die Methoden, mit denen man MS begegnet.
Verwendung von iv-Antibiotika und Copaxone bei MS/chronischer Neuroborreliose.

mukös = schleimbildend, engl. mucous. mucosa = Schleimhaut.

Muskel-dys-trophie = Oberbegriff für nicht-nervlich bedingte Muskelschwunderkrankungen.

Muskelrelaxanzien = über das Nervensystem wirkende Muskelentspannungsmittel.

Myalgie = Muskelschmerz.

Myelin = Isolierschicht um die Axone der Nervenzellen, ein Hauptbestandteil der Markscheide (Vergleich: Nervenbahn (Axon) = elektrischer Leiter, z.B. Kupferdraht, Myelin = Isolation um den Draht).

Myo- (griech. Stamm) = auf den Muskel bezogen.

Myoklonie = unwillkürliche, einzelne, d.h. nicht periodische, Muskel (gruppen- oder Teilgruppen-) zuckung.

negativ = seronegativ. Negatives Testergebnis = Test ergibt kein Anzeichen für die Erkrankung.

Nephritis = Nierenentzündung.

Neuritis = entzündliche Erkrankung eines Nervs (peripher oder vom Gehirn). Anzeichen sind schlaffe Lähmung (evtl. Muskelatrophie), fehlende Reizempfindung und Funktionsausfall, vegetative Störungen, Der Liquor ist entzündlich verändert.

neurologisch = das Nervensystem betreffend. (siehe auch Brian A. Fallon, Neurologic Lyme Disease: Defining and Treating an Elusive Target, Medscape Conference Coverage, based on selected sessions at the: 14th International Scientific Conference on Lyme Disease & Other Tick-Borne Disorders CME, April 22 - 23, 2001, Hartford, Connecticut )

Neuron = Nervenzelle, d.h. das strukturelle Grundelement des Nervensystems.

Neuropathie = Nervenleiden.

Neutrophile (Granulozyten) = der Infektionsabwehr dienende weiße Blutzellen.

Nischen = Körperkompartments des Wirts oder biologischer Mechanismus (z.B. L-Form) der Borrelia burgdorferi, welche die Borrelia vor dem Immunsystem des Wirts schützen.
Die angemessenen Antibiotika, wie Penicilline oder Cephalosporine, beseitigen die Borrelien hieraus nicht ausreichend oder nur nach langer Einwirkungszeit. Solche Nischen kennen wir alle auch bei anderen Infektionen. Z.B. Entzündungen im Sinus-Kiefer-Bereich (sinus maxillary floor) können durch Antibiotika nicht behoben, sondern müssen operativ entfernt werden. Ähnliches versucht man bei an Borreliose erkrankten Gelenken mit der Synovektomie. (Mehr von Jutta Zacharias).

Beispiele von Literatur hierzu:

• Burrascano JJ, Richtlinien, Rezidiv - schwer beeinflußbare Erkrankung
• Liang FT, Brown EL, Wang T, Iozzo RV and Fikrig E, Protective Niche for Borrelia burgdorferi to Evade Humoral Immunity.
• Zajkowska J, Hermanowska-Szpakowicz T, Rubel J. [Atypical forms of Borrelia burgdorferi-clinical consequences], Pol Merkuriusz Lek. 2005 Jan;18(103):115-9. Polish. Biologische Nischen schließen ein:
  1. Plasmid enkodierte Gene,
  2. morphologische Varianten,
  3. Cystenbildung,
  4. Bildung von Kolonien,
  5. Antigen-Variation, und
  6. Widerstandsfähigkeit gegen Eisenmangel

NMR = (engl.: Nuclear Magnetic Resonance) Kernspinsresonanz. Dieser Effekt wird benutzt bei Magnetresonanztomographie, auch Kernspintomographie genannt (engl.: Magnetic Resonance Imaging, MRI)). Diese Untersuchungsmethode läßt Rückschlüsse auf die Protonenkonzentrationen (einem Bestandteil des Gewebes) zu.

Ödem = Gewebswassersucht. Meist schmerzlose, starke Flüssigkeitsansammlung, Herkunft aus dem Gefäßsystem, nicht gerinnend, z.B. in den Gewebsspalten von (Schleim-) Haut, Nervengewebe, im Interstitium parenchymatöser Organe, in Hohlrämen oder hohlen Organen, ferner zwischen den Zellen.

Optikusneuritis = Entzündung des Sehnervs.

oral = durch den Mund (Abkürzung: p.o.).

Osp = outer surface protein (äußeres Oberflächen-Protein). Es gibt davon Typ A, ..., C, ... bei Bb. Siehe auch Erp

Otitis = Entzündung (eines Teils) des Ohrs.

Palpitation = "Herzklopfen".

Papillitis = Entzündung einer Papille, z.B. der Sehnerven (Papillitis optica).

Parästesie = evtl. schmerzhafte Fehlempfindung, im engeren Sinne die des Hautsinnes in Form von "Kribblen", "Pelzigsein".

Parenchym = das organspezifische Gewebe, Gegensatz: das interstitielle Bindegewebe.

parenteral = nicht durch den Mund. para (griechisch) = an ... vorbei, neben.

Pathogen (griech. Stämme pathos = Leiden, gen- = erzeugen) = Mikroorganismen, die krankhafte Zustände erzeugen.

Pathogenität = Fähigkeit von Mikroorganismen, krankhafte Zustände zu erzeugen.

pathognom (griechisch pathein - leiden, gnosis - die Kenntnis) = ein für eine Krankheit eindeutiger Hinweis.

Polymerase-Kettenreaktion (englisch: Polymerase Chain Reaction):
poly(griechisch) = viel.
Polymerase = Enzym, das Polymere auf- und abbaut,
Kettenreaktion = Reaktion, bei der sich die Reaktionspartner durch Reaktionen selbst immer wieder neu bilden.
Bei der PCR vervielf&aumlt;ltigt man nicht den ganzen Organismus auf einem Kulturmedium, sondern sucht (nach einer Vorlage, dem sog. Primer) nach einem Stück seiner Erbanlage und kopiert gentechnisch dieses Stück so oft, bis man es nachweisen kann (Kritik dieses Verfahrens).

Borreliose: Die Zielgruppe für die Vervielfätigung kann chromosomale DNS (16S rDNS-Gen, Flagellin-Gen usw.) oder Plasmid-DNS (z.B. Gen für OspA, OspC) sein. Literatur:

• Cyr TL, Jenkins MC, Hall RD, Masters EJ, McDonald GA, Improving the specificity of 16S rDNA-based polymerase chain reaction for detecting Borrelia burgdorferi sensu lato-causative agents of human Lyme disease, J Appl Microbiol. 2005;98(4):962-70. (Related Articles)
• Rosa P, Schwan TG. A specific and sensitive assay for the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi using the polymerase chain reaction. J Inf Dis 1989; 160: 1018-29.
• Marconi RT, Garon CF. Development of polymerase chain reaction primer sets for diagnosis of Lyme disease and for species-specific identification of Lyme disease isolates by 16S rRNA signature nucleotide analysis. J Clin Microbiol 1992; 30: 2830-4.
• Lebech AM, Hansen K. Detection of Borrelia burgdorferi DNA in urine samples and cerebrospinal fluid samples from patients with early and late Lyme neuroborreliosis by polymerase chain reaction. J Clin Microbiol 1992; 30: 1646-53.
• Lebech AM, Hansen K, Brandrup F, Clemmensen O, Halkier-Sorensen L, Diagnostic value of PCR for detection of Borrelia burgdorferi DNA in clinical specimens from patients with erythema migrans and Lyme neuroborreliosis, Mol Diagn. 2000 Jun;5(2):139-50.
• Coyle PK, Borrelia burgdorferi infection: clinical diagnostic technique, Immunological Investigations 1997; 26(1&2):117-128 (Empfindlichkeit der PCR in Abhängigkeit vom beprobten Körperkompartment).

Wenn man eine PCR-Testserie auf Selektivität (Sensitivität) hin untersucht, muß man

• sich jede der Sequenzen anschauen, die vervielfätigt werden, sie mit der Datanbasis von sequenzierten bakteriellen Spezies vergleichen und sicherstellen, daß die Sequenzen, welche durch die PCR identifiziert wurden (und als spezifisch gelten) nur in der Spezies existieren, die man sucht, und nicht in anderen.
• Man muß auch die umgekehrte Hypothese prüfen, nämlich daß es die Sequenzen auch in Spezies gibt, deren Genom noch voll charakterisiert werden muß.

Es gibt eine große Anzahl von 16S-RNA-Sequenzen, die man in einem weiten Spektrum von bakteriellen Spezies findet. Es gibt viel genomische Gemeinsamkeit in Prokaryoten.

Das wird vielfach übersehen, und daher gibt es auch falsch-positive PCR-Ergebnisse.

Acarus Lab: How do we do it?

PCR unterscheidet zwischen Spezies, wenn die richtigen Primer benutzt werden. Wir benutzen die Methode, die in der folgenden Arbeit beschrieben wird:

Demaerschalck I et al., "Simultaneous presence of different Borrelia burgdorferi genospecies in biological fluids of Lyme disease patients." Journal of Clinical Microbiology1995;Vol 33(3):602-608.

Normalerweise schauen wir zuerst nach allen Genospezies (d.h. nach Borrelia burgdorferi sensu lato) mit DNA-Sequenzen, die bei allen Genospezies vorhanden sind ("conserved species"). Dann spezifizieren wir die speziell vorliegende Genospezies, indem wir spezifische PCR's (spezielle Primer) anwenden.

Dr Martin Kenny
The Acarus Unit
Churchill Building
Dept of Clinical Veterinary Sciences
University of Bristol
Langford, Somerset, BS40 5DU
England
Tel: +44 - 117 9289287
Fax: +44 - 117 9289505
http://bris.ac.uk/acarus/welcome.htm
e-mail: m.j.kenny@bris.ac.uk

PCR auf Borrelia burgdorferi machen in Deutschland u.a. folgende Stellen:

• Mommert S; Gutzmer R; Kapp A; Werfel T, Department of Dermatology and Allergology, Hannover Medical University, Hannover, Deutschland
• http://www.hyg.uni-heidelberg.de/immu/dienstl/leist.html,
• http://mki.medinn.med.uni-muenchen.de/inn/lb.1996/lb.1.13.html,
• http://www.ttz.uni-magdeburg.de/ttz/forschung/i5844.htm,
• http://www.labmed.de/analysen/pcr.htm,
• http://www.rheintalweb.ch/irl/borrelia.htm,
• http://www.labor-bo.de/ bzw. http://www.labor-bo.de/b/12.html,
• http://www.dermpath.de/borrelie.htm

• Kondrusik M et al., [The polymerase chain reaction evaluation of Borrelia burgdorferi DNA presence in peripheral blood of patients with Lyme disease], Pol Merkuriusz Lek. 2004 Dec;17(102):593-6
• Priem S, Rittig MG, Kamradt T, Burmester GR and Kraus A, An optimized PCR leads to rapid and highly sensitive detection of Borrelia burgdorferi in patients with Lyme borreliosis, J Clin Microbiol, Mar. 1997, p. 685-690

Penicilline = bakterizide Antibiotika. Von Bedeutung gegen Borrelien: Penicillin G, Penicillin V und die Aminopenicilline Ampicillin und Amoxicillin, alle ohne Widerstandsfähigkeit gegen Penicillinase (Zerstörung durch bakterien-veranlaßte Hydrolyse).

Peptid = Protein mit wenigen (10 ... 100) Aminosäuren.

peri (griechischer Stamm) = um ... herum angeordnet. Z.B. peri-plasmatischer Raum = Raum, der um das (Zell-)Plasma herum angeordnet ist.

peripher = an der Peripherie des Körpers oder seiner Oberfläche, d.h. außerhalb des zentralen Nervensystems (zur Neuroborreliose s. auch CONTROVERSIES IN NEUROBORRRELIOSIS, Audrey Stein Goldings, M.D., Lyme Disease Conference, October 23, 1992)

Perivaskulitis = Entzündung der Gefäßscheiden einschl. des einhüllenden Gewebes.

persistierend = fortbestehend.

pH = Logarithmus der Wasserstoffionen-Konzentration [H⁺] (= Säurekonzentration).

phag- (griechischer Wortstamm) verzehren, durch In-Sich-Aufnehmen zerst&uoml;ren.

Pharmakodynamik = die zeitliche Entwicklung (z.B. einer Bakterienpopulation) unter der Einwirkung von Pharmazeutika. (mehr ...)

Pharmakokinetik = die zeitliche Verteilung (Zunahme nach Einnahme einer Dosis des Pharmazeutikums und Abnahme durch Ausscheidung und Stoffwechsel) von Pharmazeutika im Körper, insbesondere in seinen verschiedenen Kompartments. Nachschlagewerk: Goodman and Gilman's "The Pharmacological Basis of Therapeutics". (mehr .... siehe auch Liedke, RK, Allgemeine Pharmakologie)

Photophobie (griechisch: phos = Licht, phobeia = Furcht, Scheuheit) = ungewöhnlich starke Lichtempfindlichkeit der Augen. (Lichtempfindlichkeit und Sonnenschutz der Haut bei Einnahme von Doxycyclin)

Plaque = flache Gewebsveränderung.

Plasma = der flüssige, nach Abzentrifugieren der Blutkörperchen ungerinnbar gemachter Blutteil (ca. 55 %, im Mittel 40 .. 55 ml/kg Körpergewicht). Diese Flüssigkeit ist klar, leicht gelblich, mit ca. 7 .. 8 % Eiweiß (einschl. der Gerinnungsfaktoren, vgl. Blutserum).

Plasmazellen = eine differenzierte Antikörper-abscheidende Zelle, die aus einer B-Zelle entstanden ist, welche durch ein Antigen aktiviert wurde (Kuby, Kapitel 1, S. 21).

Plasmide = extrachromosomale Gene in Bakterien.

Ein Plasmid ist Teil des Genoms, aber ein Teil, der räumlich von den Chromosomen getrennt liegt. "Bb hat ein lineares Chromosom mit 910 725 Basen-Paaren und wenigstens 17 lineare und kreisförmige Plasmide mit einer Gesamtgröße von mehr als 533 000 Basen-Paaren." (Nature, Vol 390, Dec 1997, Seiten 580 und folgende). Plasmide können sowohl vom Bakterium als auch von uns leicht verändert werden. Eine vereinfachte Erklärung findet man bei Mama Ji's Molecular Kitchen (im Cache).

Plasmid-kodierte beta-Lactamasen sind u.a. die sogenannten TEM-1, TEM-2 und SHV-1 (Kojda, S. 771).

• Zu den unter therapeutischem Selektionsdruck induzierten (angeregten) (ca. 100) neuen plasmid-kodierten beta-Lactamasen, z.B. TEM-3 bis -19 siehe Forth et al., S. 627.
• Zu Plasmid-kodierten beta-Lactamasen siehe folgenden Aufsatz und seine Literaturangaben: Claire Poyart, Pierre Mugnier, Gilles Quesne, Patrick Berche, and Patrick Trieu-Cuot , A Novel Extended-Spectrum TEM-Type (beta)-Lactamase (TEM-52) Associated with Decreased Susceptibility to Moxalactam in Klebsiella pneumoniae, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Jan. 1998, p. 108-113 Vol. 42, No. 1

Plasmin = ein starkes Protein-auflösendes Enzym, welches das Immunsystem (speziell dessen fibrinolytisches System) aus Plasminogen herstellt, um die (infektionseindämmende) Fibrin-Ansammlung um eine Wunde herum wieder abzubauen. Die Abbauprodukte sind chemotaktisch für Neutrophile. Plasmin trägt auch zum Entzündungsprozeß bei, indem es den klassischen Komplement-Weg aktiviert. Das Komplement-System erzeugt eine Reihe von Spaltprodukten (C3a, C4a, C5a), welche die Entzündung vermitteln.

Plazenta = etwa 600 Gramm schweres Organ im Mutterleib, das für das Ungeborene die Atmung, die Nahrungsversorgung und Ausscheidung erledigt.

Pleozytose = erhöhte Zellenzahl im Liquor.

poly (griechisch) = viel.

Polyarthritis = in mehreren Gelenken auftretende Arthritis.

Polymorphismus (griechisch poly = viel, morphä = Gestalt) = Vielfgestaltigkeit.

Polyneuritis = (poly, Neuritis) entzündliche periphere oder Hirnnervenerkrankung, oft synonym mit der Polyneuropathie.

Polyneuropathie = systemisch entzündliche (Polyneuritis) periphere Nervenerkrankung.

polyvalent = mit vielen Valenzen, z.B. in chemischen Sinne mit vielen Bindungsmöglichkeiten.

Pons (lateinisch) = Brücke.

pons cerebri = Gehirnteil, siehe auch Tractus cortico-pontini .

Positives Resultat einer (Serum-)Diagnostik zeigt lediglich die stattgefundene Auseinandersetzung mit Borrelia burgdorferi an, nicht jedoch, ob gegenwärtig die Spirochäte Bb vorhanden ist (siehe Paragraph über Blutuntersuchungen).

postkommotionelles Syndrom = nach Commotio cerebri verbleibendes Beschwerdebild, meistens keine feststellbare Organveränderungen, dumpfer, witterungsabhängiger Kopfschmerz, Schwindel, beeinträchtigte schöpferisch-produktive Denkfähigkeit und -initiative, Konzentration und Gedächtnisleistung, Schwierigkeiten bei der Wort- und Begriffsbildung, geistige Leere, Gereiztheit, kein Tiefschlaf, laute Geräusche stören übermäßig, ebenso grelles Licht und hohe Umgebungstemperatur.

post mortem = nach dem Tod.

Positronenemissionstomographie ( single Photon Emission computer Tomography) = die Orte der bei Positronenzerfall emittierten Photonen werden registriert und im Computer zu einem Schnittbild ("Tomogramm") zusammengesetzt. Man untersucht damit Durchblutung und Stoffwechselvorgänge in einzelnen Organabschnitten, z.B. im Gehirn.
Interessante Literatur: Plotkin M, Hautzel H, Krause BJ, Mohr S, Langen KJ, Muller HW., Fluorine-18-labeled fluorodeoxyglucose-positron emission tomography studies of acute brainstem lyme neutoborreliosis. Case report.J Neurosurg. 2005 May;102(5):927-9.:

.... The first FDG-Positron-Emission-Tomography (FDG-PET) study revealed markedly increased glucose metabolism in the brainstem, matching exactly the signal abnormalities exhibited on magnetic resonance images and indicating a brainstem tumor. A second PET scan demonstrated no abnormality in this region, thus reflecting clinical remission following antibiotic therapy. Data in the present case indicate that hypermetabolic findings on FDG-PET studies in the brainstem region should be regarded with caution and that neuroborreliosis must be considered as a possible differential diagnosis.

positive Prädiktivität (positive predictivity, positiver Vorhersagewert) eines Tests. Diese Größe (posP oder PPV) ist wie folgt definiert:

posP = 100 kp/p %,

wobei kp = Anzahl der test-positiven Kranken, d.h. der Personen, bei denen die Krankheit sowohl vom Test als auch durch eine vom Test unabhängige Untersuchung festgestellt wurde,
p = Anzahl der Personen, bei denen der Test die Krankheit festgestellt hat.

präkappilärer Sphinkter = Muskelzelle mit Spontanmotorik und Empfindlichkeit gegenüber örtlichen stoffwechselbedingten Milieuänderungen, regelt die Durchblutung der Kapillaren.

Probenecid = erhöht den Blutspiegel von verschiedenen Arzeneimitteln, z.B. Penicillin, durch die Behinderung der tubulären Ausscheidung.

Prophylaxe = Vorbeugung als Teil der Präventivmedizin, z.B. durch Impfung.

Prostatitis = aseptic asymptomatic (NIH-IV) prostatitis (inflammation of prostate)

Serial total PSA concentrations (year of birth of patient: 1941)

Table: Time Series of Total PSA Concentrations

Comment:

• Format of data:
  • day when blood sample was taken (Sampling Date): day.month.year
    
  • ? means: measurement date unknown, but within a week of sampling date.

• Lab:
  Jürgen Schostak says his in practice lab (JS) has been given consistently better than average ratings.
  
  1. SB:
     Dr. med Stephan Bünz
     Urologist
     Karlstraße 35
     D - 22085 Hamburg
     Tel.: +49 40 220 30 55
     FAX: +49 40 220 82 58
     email: dr-buenz@t-online.de (as of April 2005)
     
  2. JS:
     Dr. Jürgen Schostak, Alexander Drunkenmölle
     Urologists
     Königsberger Straße 18
     D - 12207 Berlin
     Tel.: +49 30 772 3020
     FAX: +49 30 768 02 106
     
  3. X Lab:
     external lab used by JS.
     Dr. med. Uwe-Carsten Lock u. Peter Wieskerstrauch
     Urologische Gemeinschaftspraxis
     Tempelhofer Damm 214
     D-12099 Berlin
     Tel: +49 30 752 2074
     
  4. Andreeßen
     external Lab used by Praxis Dr. Herzig
     Dr. Rüdiger Andreeßen
     Facharzt für Urologie
     D-13347 Berlin
     Reinickendorfer Str. 25
     Tel.: +49 30 465 07 400
     FAX: +49 30 465 07 444
     
  5. Bio-Labor Hemer
     Bio-Labor
     Dr.med. Carsten Grünberg
     Bembergstraße 3
     D - 58675 Hemer
     Tel: +49 2372 5098-0
     FAX: +49 2372 5098-23
     
  6. Labor 28 MVZ AG
     Mecklenburgische Stra§e 28
     D-14197 Berlin
     Tel.: +49 30 820 93-0
     FAX: +49 30 820 93-200
     detections methods:
     • tPSA: Roche Modular E170 Electrochemiluminescence Immunoassay (ECLIA) Testkit since Oct. 15, 2009
     • fPSA: Microparticle Enzyme linked Immunoassay (MEIA)

---

Figure: Total PSA concentration (tPSA) variation over a period of more than 13 years (graphical representation of the data in Table "History of my PSA concentrations"). tPSA varies with level of sexual activity and bicycling.
Insert: Risk of having prostate cancer, calculated with Artificial Neuronal Network (ANN), Stephan, C et al., 2008 (in cache)

• Data points are arbitrarily connected by straight lines, except the ones in 2009/2010 representing measurements by 2 additional labs, Bio-Labor Hemer (2 blue points next to letter H) and Labor 28 (green point right of number 28).
• Vertical bars:
  1. heavy bar on curve near month 50: length = 2 x 0.2 ng/mL = 2 x standard deviation, as computed from coefficient of variation of PSA concentration measurements (less than 3 %) given by Labor 28, Angaben zur Messunsicherheit.
     
  2. 2 lines close to each other near month 90 and similar line near month 124 mark the times at which Magnetic Resonance Imaging (MRI) and Fine Needle Aspiration Biopsy (FNAB) were performed:
     1. MRI and MRSI done at time marked by left line and line at month 123.7.
     2. FNAB (with DNA-ploidy analysis) done at time marked by right line.
• Gray line with slope 0.75 ng/(mL yr) represents the threshold PSA increase over time after Coakley FV, Chen I, Qayyum A, Westphalen AC, Carroll PR, Hricak H, Chen MH, Kurhanewicz J. Validity of prostate-specific antigen as a tumour marker in men with prostate cancer managed by watchful-waiting: correlation with findings at serial endorectal magnetic resonance imaging and spectroscopic imaging. BJU Int. 2007 Jan;99(1):41-5 (more).

Protease = Enzym, das Protein auftrennt.

Protein = Eiweiß

Protozoen = Gruppe unterschiedlicher eukaryotischer, typischerweise einzelliger, nicht-photosynthetisierender Mikroorganismen, die im allgemeinen keine feste Zellwand haben.

Prothrombinzeit = Zeit bis zur Gerinnung.

Pruritus = Juckreiz.

Psoriasis = Schuppenflechte.

Psychometrie = Messung psychischer Funktionen und Persönlichkeitsmerkmale mit Hilfe von objektivierbaren (im Gegensatz zu subjektiven, nicht in Zahlen ausdrückbaren) Tests, z.B. Gedächtnistests.

(Antibiotika-)
Puls-Therapie: Das Antibiotikum wird nicht fortwährend, sondern mit Antibiotika-freien Pausen eingesetzt.

• Beispiel eines Puls-Zyklus von R. Gasser:
  1. Über 4 - 6 Wochen
  • Rulide (Roxithromycin) 150 mg Tablette zweimal pro Tag und dazu
  • Trimethoprim (allein, nicht in Kombination mit Sulfamethoxazole) 100 mg Tablette zweimal pro Tag (siehe auch Orale Behandlung der späten Lyme-Borreliose mit Roxithromycin und Co-trimoxazol) - persöliche Information von Peter Rohleder
  Es sollten regelmäßig während der Therapie Blutbildkontrollen durchgeführt werden.
   
  2. Danach 4 - 6 Wochen Pause.

• Die beabsichtigte Wirkung
  In den Antibiotika-freien Intervallen werden die B. burgdorferi ermuntert, ihre Nischen zu verlassen. Im darauffolgenden Zeitraum mit Antibiotika werden diese ungeschützten Spirochäten dann mit größerer Wahrscheinlichkeit erreicht. (meine versuchsweise Definition von Nischen)

• Analogon
  Nach Wintern mit abwechselnd warmem und sehr kaltem Wetter gibt es im Frühling weniger Insekten. Sie sind in den warmen Wintertagen ausgeschlüpft und hatten in der darauf folgenden kalten Zeit geringe Überlebenschancen.

• Problem:
  Wachsen der Bb-Population in den Antibiotika-freien Zeiträumen ("Pausen")
  In den Pausen muß man sehr darauf achten, ob sich die Krankheit rapide verschlechtert. Eine solche Verschlechterung braucht einen Zeitraum von etwa 10 B. burgdorferi (Bb) Zell-Zyklen (Generationen). Eine Generation der Bb dauert
  • in vitro etwa 12 Stunden - persöliche Information von Peter Rohleder,
  • in vivo möglicherweise länger,
  • siehe auch "Estimation of in vivo Borrelia burgdorferi Cell Cycle Length".
  
  Nach dieser versuchsweisen Schätzung dauerte eine Bb-Generation maximal 5 Tage. Wenn man sich für eine Pause von T Tagen entschieden hat und T ist ähnlich der oder länger als die im betreffenden Fall zutreffende Bb-Generationsdauer, dann braucht man wenigstens eine Antibiotika-Einnahme von T Tagen, ehe man hoffen kann, die Bb-Population wieder auf die Größe vor der zu lang bemessenen Pause zurückgedrängt zu haben.
  Ein Erfahrungsbericht: Horst Bitasch hat ein Gasser/Reisinger-Regime bei sich selbst ausprobiert und über seine Erfahrung damit berichtet..

• Wirkungsweise
  

• Literatur:
  • Kutting et al, Borrelia burgdorferi associated primery cutaneous B-cell Lymphoma:Complete clearing of skin lesions after antibiotic pulse therapy orintralesional injection of interferon alfa-2a, J.Am Acad.Dermatol. 1997 Feb; 36(2Pt2): 311-4 (Medline PMID: 9039207, UI: 97191249)
  
   
  • Hassler D, Riedel K, Zorn J, Preac Mursic V, Pulsed high-dose cefotaxime therapy in refractory Lyme borreliosis [letter] - persöliche Information von Peter Rohleder, Lancet 1991 Jul 20; 338(8760): 193 (Medline UI: 91304184).
  
   
  • Mandac EK, The Use of Programmed Intermittent Antibiotic Treatment to Prevent Recurrence of Lyme Borreliosis, V. Int Conf on LD (1992) abs#70A (Der Autor berichtet über eine Antibiotika-Pulsung von jeweils 1 Woche im Zeitraum 1 Monats.
  
   
  • Liegner KB, Duray P, Agricola M, Rosenkilde C, Yannuzzi LA, Ziska M, Tilton RC, Hulinska D, Hubbard J, Fallon BA, Lyme Disease and the Clinical Spectrum of Antibiotics Responsive Chronic Meningoencephalomyelitides, Journal of Spirocheal and Tick-borne Diseases 1997; 4:61-73

Pyrimidinstoffwechsel = Nukleinsäurestoffwechsel.

Radikuloneuritis = Neuritis der Nervenwurzel. Führt zu segmentgebundenen Ausfällen der Empfindung und Beweglichkeit und Reflexen (Hypästhesie, Anästhesie, Lähmung).

Raynaud-Phänomen = Durchblutungsstörungen an Händen oder Füßen (akrales Ischämiesyndrom, vaso - spastisches Syndrom).

Regime = Behandlungsmethode.

Resistenz: Bakterien schützen sich gegen Penicilline (und Cephalosporine) durch eine der folgenden drei Mechanismen (siehe Skizze zur Lage der genannten Zellbestandteile):

1. Inaktivierung des Antibiotikums durch beta-Lactamasen im periplasmatischen Raum.
2. Veränderung bei den Zielposition-PBP (PBP = Penicillin-bindende Proteine in der Zellwand): Die Zielposition des beta-Lactam-Antibiotikums in der Zellwand (in der Außenfläche der Zytoplasmamembran) wird vom Bakterium soweit verändert, daß sich das Antibiotikum nur noch schwach an diese Position hängen kann Um die Bindung dennoch zu erreichen, muß das Antibiotikum in einer hohen Konzentration an der Zellwand vorliegen, die möglicherweise oberhalb dessen liegt, was klinisch erreichbar ist.
3. Durchlässigkeitsbarriere, die das Vordringen des Antibiotikums zum Zielort in der Zellwand behindert. Diese Barriere ist eine äußere Membran (AM), die gram-negative Bakterien, nicht die gram-positiven, haben. Diese Behinderung ist gewöhnlich so schwach, daß sie nur zusammen mit der Zerstörung des Antibiotikums durch beta-Lactamasen wirkt.

retikuläres Bindegewebe = Bindegewebe mit Retikulin-Fasern.

rezidivierend = wiederkehrend.

Ribosome = Zellstrukturen, die aus rRNA (ribosomaler RNA) und Proteinen zusammengesetzt sind. Sie sind die Orte, an denen Proteinsynthese innerhalb der Zelle abläuft (Seite 1233 in: Atlas et al.).

Hörbeitrag: Degen, Marieke ; Herbst, Klaus ; Nordwig, Hellmuth ; Grotelüschen, Frank ; Stang, Michael, "Nobelpreis für Chemie 2009" (im Cache), Forschung Aktuell, Deutschlandfunk, 24.05.2010.

Rickettsiose = durch u.a. Zecken übertragene Infektionskrankheit. Tritt unter Umständen vergesellschaftet mit Borreliose auf. (mehr: Daniel J. Sexton, Infections Due to Rickettsia, Ehrlichia, and Coxiella, American College of Physicians Medicine (ACP Medicine), August 19, 2004.)

RNA (oder deutsch RNS) = Ribonukleinsäure. Ein lineares Poymer aus Ribonukleotiden, in denen die Ribose-Reste mit 3'- 5'-Phosphodiester-Brücken verbunden sind. Die stickstoffhaltigen Basen, die an jedes Ribosom angelagert sind, können Adenin, Guanin, Uracil oder Zytosin sein. Die Verwendung der Erbinformation in der DNA beim Bau der Proteine benutzt RNA-Moleküle als Vermittler: Wenn man die DNA mit einem Lexikon vergleicht, das den gesamten Umfang an Information enthält und im Nachschlageteil einer Bibliothek steht, dann wäre die RNA eine Photokopie eines Segments dieses Lexikons. RNA-Mehrfachkopien können von Segmenten des vollständigen Zellgenoms gemacht werden. Ihre Verwendung vermeidet die Gefährdung des Lexikons in der DNA (Seite 258 in: Atlas et al.)

RXList = Internet-Informationen zu Antibiotika von HealthCenter.com ("The Internet Drug Index").

Weitere Info über Medikamente:

• Search Full Text Articles on Medscape
• Medscape Drug Search

Die folgenden Ausführungen sollen lediglich eine Hilfestellung für die entsprechende Internet-Recherche bieten.
Schmerzen von zeckenübertragenen Krankheiten können sich addieren und von allen Gegenden der menschlichen Schmerzantwort hervorgerufen werden. Daher erfahren manchmal Patienten mit schwierigen Schmerzen Besserung, wenn man sich allen Gebieten nähert:

• periphere Gewebe-Schmerzen,
• periphere Nervenleitung,
• Rückgrat-Übermittlung und
• Zentralnervensystem-Interpretation/-Modulation.

Folglich finden Patienten, daß nur eine Therapie nur teilweise wirksam ist, manchmal wirkt und manchmal wieder nicht, und daß alternative Zugänge zum Schmerz wirksamer sind als Tabletten, die traditionell mit guter Linderung assoziiert werden. Hier kann man einige Möglichkeiten versuchen:

• Hochfrequenz-Vibratoren, die man um die schmerzenden Gegenden verwendet,
• Massage mit Aroma-Therapie,
• wechselnde Anwendung von Wärme-, dann Eis-Massage für 2 Minuten über einen Zeitraum von 20 Minuten,
• laufendes Wasser,
• Bewegung in einem warmen Bad,
• Sauna,
• manchmal sind Entspannungstechniken wirksam und
• Medikamente wie Baldrian am Abend,
• eine halbe Dosis Ambien, niedrig-dosiertes Alivan kann Schmerzen lindern,
• manche Patienten legen sich schlafen, weil sie finden, daß sie immer mit weniger Schmerzen aufwachen oder wenigstens eine Unterbrechung des Schmerzes bekommen,
• zu anderen Zeiten helfen milde bis mäßige Erregungsmittel wie
  • Elavil oder
  • Koffein.
  • Vor ihrer Entfernung vom Markt fanden einige Patienten, daß die Ergänzungsstoffe wie Xenadrin, das Ephedrin-ähnliche Produkte enthielt, die Schmerzen über Tag linderten.
• Andere fanden, daß 10 - 15 Minuten leichter Aerobics-Übungen bis zum Punkt, wo man schwitzt und erhöhten Puls hat, gefolgt von angenehmer warmer Dusche die Schmerzen unterbrechen.
• Einige beschreiben Linderung durch geistige Ablenkung - sie schauen sich einen aufregenden Film an, der sie gefangennimmt, und erhalten dadurch eine Schmerzunterbrechung.
• Auf der hormonellen Seite: Einnahme von Dhea-Ergänzungsstoffen zur Erhöhung der Dhea-Konzentration im Blutserum auf die doppelte Normalkonzentration oder bis an die altersabhängige Obergrenze wird wirksam sogar bis zum Punkt, daß über Wochen bis Monate die Schmerzen um 50 % reduziert werden.
• Ernährungsmuster können Entzündungswege beeinflussen, indem sie Zytokine-Antworten herunter- oder hinaufregeln. Man kann ein herabregelndes Programm planen, z.B. kein "Fast Food" oder größere Last durch einfache Kohlenwasserstoffe, sondern zu Omega-3 und Omega-6-Programmen wie die von Dr. Barry Sears übergehen.
• Wenn Sport möglich ist, kann ein abgestuftes Übungsprogramm einen Punkt erreichen, an dem die Zytokin-Antwort sehr herabregelnd ist. (Lance Armstrong berichtet über extrem starken Schmerzen, die mit seinem Hochleistungssport verbunden erträglich werden.) Offensichtlich gibt es umgekehrt die Anlage im Menschen für extreme Schmerz-Unverträglichkeit (ausgedrückt im Märchen "Die Prinzessin auf der Erbse").
• Tiefer ausgedehnter Schlaf ist natürlich ein starker Schmerz-Niveauveränderer, und deshalb sollten alle Schlafhygiene-Methoden und Medikamentierungen angewendet werden. Versuchen Sie einmal nur eine Nacht nicht zu schlafen, und erfahren Sie dann, wie tief Ihre Schmerzgrenze liegt. Addieren Sie das auf über Wochen bei Patienten, und das gesamte System geht in den Alarmzustand über.
• Intravenöses Lidocain in einem Schmerz-Therapie-Zentrum angewandt verdient einen ausgedehnten Platz im Instrumentarium.
• Einige Patienten finden, daß die Nicht-steroidalen-Entzündungshemmer (Non Steroidal Antiinflammatory Drugs, NSAIDs) immer noch funktionieren, und die teureren unter ihnen besser.
• Es könnte auch eine positive Reaktion geben auf Versuche, giftige Metalle und Bromide zu eliminieren.
• Andere auf das Zentralnervensystem wirkende Medikamente könnten wirksam sein, auch wenn sie nicht als Schmerzlinderer ausgegeben werden, z.B. Modafanil, Gabatril oder Serotonin-Aufnahme-Hemmer.
• Versuche mit pflanzlichen Nahrungsergänzungsstoffen waren für Patienten ihren Berichten nach wirksam.
• Chronische Babesiose ist manchmal verbunden mit erhöhter Empfindlichkeit und Nervenüberlastung. Eine Behandlung der Babesiose bringt mit der Zeit ausgezeichnete und manchmal andauernde Erlösung von den Schmerzen, wenigstens wird die Schmerz-Meßempfindlichekit verringert.
• Andere Koinfektionen, z.B. Ehrlichia oder Bartonellose, können auch die Schmerzen um die Gelenke erhöhen und mehr von der Art peripherer Neuropathien sein, und man muß sicherstellen, daß man diese Pathogene auch berücksichtigt hat. Damit ist wichtig, welche Antibiotika man in zweieinhalb Jahren eingenommen hat.

Schwangerschaft und Borreliose (gestational Lyme Disease), angeborene Borreliose (congenital Lyme Disease (CLD))

• Zusammenfassung des Kapitels 23 "Lyme Disease in Pregnancy" von Sicuranza G und Baker DA aus Lyme Disease, Herausgeber: Coyle P, Verlag: Mosby; January 1993.

  "A body of evidence suggests that the causative agent of Lyme disease, B. burgdorfen, can cross the placenta and infect the fetus. There are also several reports that suggest that this may be associated with a poor  fetal outcome. However, the majority of studies have not been able to identify B. burgdorferi as a direct cause of spontaneous abortions, congenital anomalies, or neurologic sequelae in infants. It is essential to realize that in the pregnant woman Lyme disease is a clinical diagnosis regardless of her serologic status. Because the precise  risk to the fetus from an infected pregnant female is not yet clear, it is  important to be aggressive in the diagnosis and management of Lyme disease. This is important not only for the fetus, but also for the mother. The mother is certainly at risk for serious and potentially debilitating manifestations of Lyme disease including arthritis, carditis, and neurologic problems. In conclusion, Lyme disease in pregnancy is a clinical diagnosis irrespective of serologic status.
   
  The diagnosis must be made promptly, and treatment must be instituted in the interest of maternal, in addition to fetal, welfare."

• Posts in sci.med.diseases.lyme by Georgia Wissmille

Sensitivität (Empfindlichkeit) eines Tests für eine bestimmte Krankheit = statistische Aussage über die Empfindlichkeit eines Tests, Kranke auch als krank zu erkennen (Zahlenwert der Sensitivität = prozentualer Anteil der Kranken, die der Test als krank erkennt)..

Definition:

Sensitivität = 100 (k, p)/k %,

wobei
(k, p) = die Anzahl der Personen, die

1. sowohl krank sind (durch eine test-unabhängige Untersuchung festgestellt)
2. als auch vom Test als krank (richtig-positiv) bezeichnet werden,

Beispiel: Sensitivität des Haemoccult-Tests für Dickdarm- (einschl. Rektum-) Krebs ist 50 % [Simon JB, Fecal occult blood testing: clinical value and limitations. Gastroenterologist 1998 Mar;6(1):66-78], d.h. die Wahrscheinlichkeit, daß eine kranke Person vom Test erkannt wird, ist 50 %. Für Details siehe Test.

Sensitivität bei Untersuchung von klinisch vorausgewählten Personen, d.h. solchen, bei denen Verdacht auf die Krankheit besteht. Diese Vorauswahl beeinflußt die Wahrscheinlichkeitsaussage: Die Sensitivität eines Tests bei Anwendung auf Problemfälle kann z.B. kleiner sein als die Sensitivität bei Untersuchung der Gesamtbevölkerung ("screening sensitivity"), d.h. unter Problemfällen findet dann der Test die Kranken schlechter heraus als in der Gesamtbevölkerung.

sensu lato (sl.) (lateinisch: im weiten Sinne):

• Borrelia burgdorferi sensu lato "strains" -strain ist das englische Wort für "(Bakterien-) oder (Viren-) Stamm- wurden traditionell unterteilt in 3 Genospecies:
  1. sensu stricto (ss.),
  2. B. garinii and
  3. B. afzelii
  B. burgdorferi ss. wurden in Zecken und Patienten gefunden, die in Europa und den USA infiziert worden waren, während B. garinii and B. afzelii nur in Zecken und Patienten gefunden wurden, die in Eurasien infiziert worden waren. B. andersonii and B. bissettii wurden in Nordamerika beschrieben, während B. japonica in Japan und B. lusitaniae in Portugal definiert wurden (Ryffel K, Peter O, Dayer E, Bretz AG, Godfroid E., OspA heterogeneity of Borrelia valaisiana confirmed by phenotypic and genotypic analyses, BMC Infect Dis. 2003 Jun 24;3(1):14.)
• Weitere Stämme, z.B. (Genospecies / Stamm)
  • B. burgdorferi sensu stricto / B31
  • B. garinii / F518
  • B. garinii / G25
  • B. garinii / JEM1
  • B. garinii / PBr
  • B. garinii / VS100
  • B. afzelii / Pgau
  • B. afzelii / VS461
  • B. andersonii / 19857
  • B. bissettii / DN127
  • B. japonica / HO14
  • B. lusitaniae / PotiB1
  • B. valaisiana / AR-2
  • B. valaisiana / M53
  • B. valaisiana / M7
  • B. valaisiana / NE231
  • B. valaisiana / UK
  • B. valaisiana / VS116
• weiterführende Literatur
  1. Barsovska S, The genospecies B. burgdorferi s.l., isolated from ticks and from neurological patients with suspected Lyme borreliosis., Neuro Endocrinol Lett 2011 08 30; 32 (4)
     

     The total of 660 nymphs and 567 adult ticks from the Bratislava and Kosice areas was examined over the years 2001 - 2004, and the cerebrospinal fluid (CSF) of 82 neurological patients suffering from suspected Lyme borreliosis infection was investigated in the 2007 - 2009 period, using the polymerase chain reaction method (PCR).

     • PCR investigation proved presence of borrelia in 23.3% of the total 1227 ticks; of these, co-infection was found in 2.7% of all ticks. Borrelia garinii (9.9%) and B. valaisaina (9.2%) were the prevalent types.
     • PCR investigation of the CSF samples of 32 patients with clinically diagnosed Lyme borreliosis showed the presence of B. burgdorferi s.l. in 17 cases. Positive results were found also in patients with unclear or different diagnoses. In cases where the genospecies could be identified, B. garinii was most frequently found (8x), followed with B. burgdorferi s.s. (4x) and B. afzelii (3x).

  2. Lin T, Oliver JH Jr, Gao L, Kollars TM Jr, Clark KL, Genetic Heterogeneity of Borrelia burgdorferi Sensu Lato in the Southern United States Based on Restriction Fragment Length Polymorphism and Sequence Analysis.
  3. Diza E, Papa A, Vezyri E, Tsounis S, Milonas I, Antioniadis A. Borrelia valaisiana in cerebrospinal fluid [letter]. Emerg Infect Dis [serial on the Internet]. Vol. 10, No. 9 September 2004.

seronegativ = mit negativer Seroreaktion, d.h. ohne Nachweis von Antikörpern im Blutserum.

• Paragraph über Blutuntersuchungen in Joseph J. Burrascano's Richtlinien, 
• P.K. Coyle, "Borrelia burgdorferi Infektion: Klinische Diagnostische Techniken", falsch-negative Serologie,
• TEST: Reasons Why A Seronegative Test Result Might Occur (siehe auch Seronegativität).
• Pavlovic DM, Milovic AM, Dmitrovic R, Lyme Neuroborreliosis with Normal Cerebrospinal Fluid Findings. VII^th International Congress Lyme Borr, Abstract #D615 [Yugoslavian Study].
• Seronegativity, aus Lyme Files, Cheryl's LymeInfo.Net
  These abstracts demonstrate that the tests for Lyme disease and other spirochetal infections can be falsely negative. 16 pages.

Serum (Blutserum) = der Teil des Bluts, der nach der Blutgerinnung noch flüssig ist.

Serumdiagnostik = Diagnostik durch physikalisch-chemischen Nachweis bestimmter - meist erregerspezifischer- Serum und/oder Liquorbestandteile, Immunglobuline (ELISA, PCR, Westernblot etc.)

widersprüchlichiche Ergebnisse der Serumdiagnostik: LL Bakken, Case KL, Callister SM, Bourdeau NJ, Schell RF, Wisconsin State Laboratory of Hygiene, University of Wisconsin, Madison 53706 "Performance of 45 laboratories participating in a proficiency testingprogram for Lyme disease serology" JAMA 268(7):891-895 (1992).

seropositiv = positiv.

Serumsreaktion = akute allergische Immunreaktion vom humoralen Typ (s. auch Wirt-Pathogen-Wechselwirkung).

sludge (englisch) = Schlamm, Ansammlung von mikrokristallinem Material.

Somnolenz = Benommenheit bei ungewöhnlicher Müdigkeit, leichter Bewußtseinstrübung.

spastisch = krampfend, krampartig.

spezifisch = für eine bestimmte Krankheit typisch.

• Chemisch: eine spezifische Bindung zwischen Komponenten ist eine starke Bindung, die häufig durch die geometrische Struktur der Bindungspartner gegeben ist: Sie passen wie Schloß und Schlüssel zusammen.
• Labortests: Spezifisch für Bb = nur bei Bb vorhanden.

Spezifität = statistische Aussage über die Fähigkeit eines Tests, Gesunde auch als gesund zu erkennen, also spezifisch für die Krankheit zu sein, d.h. nur diese Krankheit zu erkennen und keine andere. (Zahlenwert der Spezifität = prozentualer Anteil der Gesunden, die der Test als gesund erkennt). Beispiel: Spezifität des Haemoccult-Tests für Dickdarm- (einschl. Rektum-) Krebs ist 98 % [Simon JB, Fecal occult blood testing: clinical value and limitations. Gastroenterologist 1998 Mar;6(1):66-78], d.h. mit 98 % Sicherheit ist eine test-negative Person auch gesund. Für Details siehe Test.

Spirochäte = wellenförmiges Stäbchen-Bakterium, gramnegativ. Borrelia burgdorferi ist ein Bakterium des Spirochätentyps. Es kann zu sog. Spheroplastformen entarten, die eine unvollständige äußere Oberfläche, fehlende Flagellen und eine unvollständige Zellwand haben und sich nicht vermehren.

Spirochätose = Erkrankung durch Befall mit Spirochäten.

spontan = nicht durch äußere Einflüße herbeigeführt.

spp, Gattung: Borrelia spp bezeichnet alle Gattungen der Borrelia, also

• Borrelia burgdorferi sensu lato,
• Borrelia hermsii,
• Borrelia turicatae, usw.

Staphylokokkus = grampositive, aerobe, unbewegliche kugelförmige Bakterien.

Steroide = kurz für Kortikoide oder Kortikosteroide = (meist) kortisonhaltige Präparate. Kommentare zum Kortikosteroid-Einsatz bei Lyme von

• J Drulle,
• JD Bleiweiss.

Sulbactam = beta-Lactamase-Hemmer, frei oder in fester Kombination mit Penicillinen angeboten, besitzt wie die Clavulansäure selbst nur schwache antimikrobielle Wirkung. S. behindert die Wirkung der beta-Lactamasen Typ II bis V. Schlechter Übergang in den Liquor (Kojda, S. 771).

Suppositorien = Zäpfchen.

Syndrom = Symptomenkomplex oder -muster, eine Ansammlung von Symptomen, die in ursächlichem Zusammenhang stehen oder auch vielfältige Ursachen haben.

Synkope = kurzer Ohnmachtsanfall bei Herzrhythmusstörungen

Synovektomie = operative Entfernung der Gelenkinnenhaut.

Synovia = Gelenkflüssigkeit.

systemisch = ein einzelnes Organsystem betreffend. Gegenteil:  generalisiert = den Gesamtorganismus betreffend.

Tachykardie (von griechisch tachys = schnell und dem griech. Wortstamm kard- = Herz) = Herzschlag von über 100 pro Minute.

Test = Überprüfung des Gesundheitszustands, meist über die Bestimmung eines die Gesundheit charakterisierenden Parameters, z.B. beim Test auf Darmkarzinom die Bestimmung von Blut im Stuhl (Test auf okkultes Blut, z.B. Haemoccult, HemeSelect). Der Test wird bewertet durch einen Vergleich mit den Ergebnissen einer unabhängigen Untersuchung ("Referenz-" auch "Gold-Standard" genannt), im angegebenen Beispiel durch eine visuelle Inspektion des Darms (Koloskopie).

Die Einzelheiten werden in folgendem Beispiel eines Tests auf okkultes Blut im Stuhl erläutert.

Folgende Bezeichnungen seien eingeführt:
N = Anzahl der untersuchten Personen,
g = Anzahl der durch Koloskopie herausgefundenen gesunden Menschen,
k = Anzahl der durch Koloskopie herausgefundenen kranken Menschen,
n = Anzahl der Personen ohne okkultes Blut (test-negativ = test-gesund),
p = Anzahl der Personen mit okkultem Blut (test-positiv = test-krank),

Eine Untersuchung von N = 400 Personen liefere folgendes Ergebnis:

Darstellung A

• (k, p) = 4 Personen, d.h. 4 Personen seien krank und test-positiv ("zutreffend-positiv", "true positive", TP),
• (k, n) = 1 Person, d.h. 1 Person sei krank und test-negativ ("falsch-negativ", "false negative", FN),
• (g, p) = 40 Personen, d.h. 40 Personen seien gesund und test-positiv ("falsch-positiv", "false positive", FP),
• (g, n) = 355 Personen, d.h. 355 Personen seien gesund und test-negativ ("zutreffend-negativ", "true negative", TN).

Die Größen werden wie folgt interpretiert:
(mathematische Formulierung)

1. Sensitivität = Wahrscheinlichkeit, daß der Test eine kranke Person durch ein positives Testergebnis identifiziert. (Kurzform: "Welchen Bruchteil der Kranken findet der Test.")
2. Spezifität = Wahrscheinlichkeit, daß der Test eine gesunde Person durch ein negatives Testergebnis identifiziert. (Kurzform: "Welchen Bruchteil der Gesunden findet der Test.")
3. positiver Vorhersagewert (PPV) = Wahrscheinlichkeit, daß eine test-positive Person auch wirklich krank ist. (Kurzform: "Welcher Bruchteil der Testpositiven ist krank.")

Eine zusätzlich benutzte Größe ist der

negative Vorhersagewert (NPV) = Wahrscheinlichkeit, daß eine test-negative Person auch wirklich gesund ist (Kurzform: "Welcher Bruchteil der Testnegativen ist gesund."):

NPV = (g, n)/n = TN / n

Eine weitere zusätzlich benutzte Größe ist die "accuracy (ACC)"

ACC = ((k, p) + (g, n)) / (p + n) = (TP + TN) / (p + n)

Tests mit kontinuierlichem Ergebnis
Receiver Operating Characteristic (ROC)

ROC ist die Kurve aus den Punkten {x = FP, y = TP}.
Sie ergibt sich also, wenn man TP und FP als Funktion des Testparameters (der "Testschwelle") gegeneinander aufträgt.

Es gibt Tests, die anders als der Haemokkult-Test mit seinen beiden Ergebnisse ("Blut vorhanden: ja, nein") eine kontinuierliche Reihe von Ergebnissen liefert, z.B. eine Färbung eines Substrats (wie bei der ELISA) oder die Konzentration eines Markers (des Prostata-spezifischen Antigens, PSA) beim Test auf Prostata-Krebs.

• Der letztere Test ist die Prüfung, ob die Konzentration eines Antigens im Blut, des Prostata-spezifischen Antigens (PSA), einen Grenzwert ("Testschwelle") überschreitet. Wenn ja, wird das Testergebnis als positiv (p) gewertet, wenn nein, gilt das Testresultat als negativ (n).
• Überprüft wird der Test mit einem sog. "Referenz-" (alternativer Name: "Gold-") Standard, z.B. Biopsien der Prostata oder -nach ihrer Entfernung aus dem Patienten- mit systematischen Schnitten durch sie ("step-section pathologic findings"). Der Ausgang solcher pathologischer Untersuchungen ist:
  • keine Krebszellen gefunden - Prostata ist gesund (g),
  • Krebszellen gefunden - Prostata enthält Krebs (k).

Eine Meinungsäußerung zur C6 Lyme Peptide ELISA von J. Gruber

• B. Wilske, U. Hauser und G. Lehnert (Max-von-Pettenkofer-Institut), Validity of interpretation criteria for standardized Western blots (immunoblots) for serodiagnosis of Lyme borreliosis based on sera collected throughout Europe.
• Honegr K, Havlasova J, Gebousky P, Dostal V, Pellantova V, Skrabkova Z, Hulinska D. [Criteria for evaluation of immunoblots using Borrelia afzelii, Borrelia garinii and Borrelia burgdorferi sensu stricto for diagnosis of Lyme borreliosis], Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2001 Nov;50(4):147-56.
• Robertson J; Guy E; Andrews N; Wilske B; Anda P; Granstrom M; Hauser U; Moosmann Y; Sambri V; Schellekens J; Stanek G; Gray J, A European Multicenter Study of Immunoblotting in Serodiagnosis of Lyme Borreliosis.
• Wilske B, Habermann C, Fingerle V, Hillenbrand B, Jauris-Heipke S, Lehnert G, Pradel I, Rossler D, Schulte-Spechtel U, An improved recombinant IgG immunoblot for serodiagnosis of Lyme borreliosis, Med Microbiol Immunol (Berl). 1999 Dec;188(3):139-44.
• Carl Brenner, Explanation of the Lyme Disease Western Blot.
• Marc C. Gabriel , Carl Brenner, John Setel O'Donnell, Frank Demarest , Understanding the Western Blot, The National Lyme Disease Network LymeNet Newsletter (Special Issue) vol. 4, number 13, 23 Sept. 1996.
• Positionspapier der International Lyme and Associated Diseases Society
• Boston Biomedica, Inc. Announces New Lyme Disease Test.
• Evans R et al., "More specific bands in the IgG western blot in sera from Scottish patients with suspected Lyme borreliosis.", J Clin Pathol. 2010 Jun 30. [Epub ahead of print]: Results suggest that the 20, 28 and 48 kDa bands should be regarded as specific.