Mehr...

• Mattie H, Antibiotic efficacy in vivo predicted by in vitro activity, Internat J Antimicrobial Agents 14: 91-98, 2000.
• Man sagt etwas nachlässig: "Die Wirkung des Antibiotikums ist Einwirkungszeit-abhängig." und meint damit: "Man verwendet das Antibiotikum in seinem Einwirkungszeit-abhängigen Konzentrationsgebiet C".
• Aufbau von B. burgdorferi.

Eine Steigerung der Wirkung eines Zellwand-Antibiotikums erreicht man dagegen, indem man dessen Einwirkungszeit verlängert. Unser Körper entfernt es nach seiner Zufuhr wieder, weshalb seine Konzentration im Körper exponentiell mit der sog. Eliminationshalbwertszeit abnimmt. Ist das Antibiotikum zu Anfang noch ausreichend im Körper konzentriert, so ist das nach einger Zeit nicht mehr der Fall, wenn man nicht rechtzeitig eine neue Dosis des Antibiotikums zuführt. Man kann die Wirksamkeit der im Körper dadurch weiter aufrechterhalten, daß man die zeitlichen Abstände der Zufuhr nicht zu groß im Vergleich zu ihrer Eliminationshalbwertszeit wählt, und auf diese Weise ihre Konzentration immer im bakteriziden Bereich, d.h. ausreichend weit über der minimalen Hemmkonzentration MHK, hält (weitere Einzelheiten). Was "ausreichend" ist, entscheidet man auf Grund von Erfahrung. Siehe zur Dosierung auch Burrascano Empfehlungen.

Weil man Aminoglykoside (ebenfalls bakterizid) wegen ihrer toxischen Wirkung so schwach wie möglich dosiert, sind die im Körper vorliegenden Konzentrationen so gering, daß bei weitem nicht jedem Angriffspunkt auf dem Bakterium ein Antibiotikum-Molekül gegenübersteht. Erhöht man daher die Dosis und damit deren Konzentration im Körper, so verstärkt man die Wirkung. Man drückt das so aus: Die "Wirkungsweise des Antibiotikum ist dosisabhängig", was eine Abkürzung dafür ist, daß man das Antibiotikum in seinem "dosisabhängigen Konzentrationsbereich A" anwendet.

Die Aktivität kann auch vom speziellen Organismus und dem Ort der Infektion abhängen (Goodman & Gilman's , Kap. 43, "Pharmacokinetic Factors", page p 1160).

• Studien an Tieren mit Gehirnhautentzündung legten nahe, daß Puls-Dosierung (intermittierende Anwendung) von beta-Lactam-Antibiotika wirkungsvoller sein könnte (gleiche Wirksamkeit von weniger Medikament) (Tauber, M.G., Kunz, S., Zak, O., and Sande, M.A. Influence of antibiotic dose, dosing interval and duration of therapy on outcome in experimental pneumococcal meningitis in rabbits. Antimicrob. Agents Chemother., 1989, 33:418-423).
• Es scheint, daß konstante Aktivität (ein Maß für die Konzentration im Körper) des Antibiotikums bei anderen experimentellen Infektionen überlegen ist.

beta-Lactamase-Hemmer = (z.B. Clavulansäure und Sulbactam) verbinden sich mit beta-Lactamasen und inaktivieren sie dabei. Damit bewahren sie die beta-Lactam-Antibiotika vor Zerstörung durch die Zielbakterien. Sie sind bei den klinisch erreichbaren Konzentrationen unwirksam gegen die Typ I chromosomal-beta-Lactamasen, die von gram-negativen Bazillen (also auch Borrelien) abgesondert werden, wenn diese mit 2. und 3. Generation Cephalosporinen bekämpft werden (Goodman & Gilman's, Kapitel 45, "beta-Lactamase Inhibitors").

beta-Lactamasen (bL) = von Bakterien (z.B. Borrelien) erzeugte Enzyme, die bei der enzymatischen Inaktivierung des Penicillin (Penicillinasen) und der Cephalosporine (Cephalosporinasen) eine entscheidende Rolle spielen, indem sie deren beta-Lactamring hydrolytisch öffnen.
Es gibt

• chromosomal (Typ I) und
• plasmid-kodierte bL.

Extended Spectrum beta-Lactamasen = plasmid-kodierte Enzyme, die Resistenz gegen Oximinocephalosporine (Ceftazidime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefpirome und Cefepime) verleihen.

beta-Lactamase-Isoenzyme = die überwiegende Mehrzahl der Bakterien produziert nur eine Form der Lactam-Enzyme. Man unterteilt die verschiedenen beta-Lactamasen-Isoenzyme je nach ihrer bakteriellen Herkunft in die Typen I - V (Kojda, S. 771), wobei weitere Untergruppen existieren ("Richmond-Sykes-Typisierung"). Eine andere Klassifizierung ist die in TEM-, SHV-, CMY- und CTX- und ähnliche Typen (siehe auch Bush K, Jacoby GA, Medeiros AA, "A functional classification scheme for beta-lactamases and its correlation with molecular structure", Minireview, Antimicrob. Agents Chemother. 1995; 39:1211-1233).

• Type III entspricht TEM-1, -2
• Type IV entspricht K1
• Type V entspricht OXA-2, PSE-2

biliäre Ausscheidung = A. mit der Galle. Bei Ceftriaxon (Rocephin)

• 45 % über Gallenweg (55 % über Nieren) (auf RxMed - Website für den praktischen Arzt, (kontrolliert von Ärzten, d.h. "peer reviewed")
• 40 % über Gallenweg (60 % über Nieren) (Rosin, S. 641).

Biopsie = Untersuchung einer meist dem Menschen entnommenen Gewebeprobe.

Blebs (meist L- oder zellwandlose Formen genannt) = runde, kompakte Zysten (engl. cysts) aus Bb-Protein und mit Bb-DNA, die sich an der Oberfläche der Bb bilden. Siehe

• eine Scanning Electron Microscope Aufnahme von Preac-Mursic et al. 1996, auch gezeigt als Fig. 14 in Burgdorfer W, The Complexity of Arthropod-borne Spirochete und
• Pavia CS, Borreliacidal Antibodies Against OspC: Implications for Vaccine Development and Serodiagnosis,

beide Vorträge wurden gehalten am 1. Tag, d.h. am 9 April 1999, der 12th International Conference on Lyme Disease and Other Spirochetal and Tick-Borne Disorders, New York, April 9-10, 1999.

• Literatur
  • SeCT Lyme Support Group (Zusammenstellung), Environmental Adaptation of Spirochetes
  • ActionLyme Support Group (Zusammenstellung), Historical Observations of Spirochetal Cysts and L-Forms
  • Joanne Rubel (Zusammenstellung und Herausgeber) Lyme Disease Studies on the Cystic Form of Borrelia burgdorferi: Mechanisms of Persistence, Sept. 2003 (im Cache)
  • Selbsthilfegruppen in Sachsen, Forschung zu den zystischen Formen der Borrelien und dem Scheitern der Antibiotikatherapien (im Cache)
  • J. Gruber (Zusammenstellung), Bb DEFENSE MECHANISMS AGAINST ANTIBIOTICS
  • J. Gruber (Zusammenstellung), Zystische Formen der Borrelia burgdorferi

Blutspiegel = die im Blut (Blutserum) vorhandene bzw. nachweisbare Konzentration.

Borrelia burgdorferi = eine Gattung der Familie Spirochaetacea (gramnegativ). Vor allem durch Zecken übertragene Erreger z.B. der Lyme-Krankheit.
Literatur:

• Hossain MH, "Lipide von B. burgdorferi", Einleitung
• Mechanismen des Eindringens von Bb in Gewebe.
• Intrazelluläre Positionen von Bb (siehe dazu auch Literatursammlung von H. Smith)

andere Borrelien = B. berbera, B. carteri, B. caucasia, B. duttonii etc.: Erreger verschiedener Typen des Rückfallfiebers.

Bradykardie = zu langsame Herzfrequenz (weniger als 60 pro Minute). Tachykardie ist das Gegenteil.

Bronchiektase = dauerhafte Erweiterungen von Bronchialästen, angeboren oder durch Bronchitis zugezogen.

Bulimie = übermäßiges Eßbedürfnis, nach Nahrungsaufnahme selbst herbeigeführtes Erbrechen. Auch im Wechsel mit anorexia nervosa auftretend, begleitet von Menstruationsstörungen, Abführmitteln, akuter Magenerweiterung oder depressiven Verstimmungen nach dem Essen.

Candida = Hefepilze mit zahlreichen krankheitserzeugenden Arten. Candidiasis = Kandidamykose = Pilzerkrankung. Informationen zum Einfluß auf Borreliose und zur Vermeidung von A.J. Lumsdaine.

CAT = Computer Aided Tomography, computerunterstützte Schichtaufnahme.

Cd-57 (Natürliche) Killer-Zellen

"Ich empfinde den CD-57-Test als sehr wertvoll (Dank an Dr. Stricker!). Er spiegelt das Maß an Aktivität der Borreliose-Infektion wider.

Literatur (hinzugefügt durch J. Gruber):

1. Stricker RB, Winger EE. Decreased CD57 lymphocyte subset in patients with chronic Lyme disease, Immunol Lett 2001 Feb 1;76(1):43-8,
2. Stricker RB, Burrascano J, Winger E., Longterm decrease in the CD57 lymphocyte subset in a patient with chronic Lyme disease. Ann Agric Environ Med. 2002;9(1):111-3.

Er wird z.B. durchgeführt unter der Test-Order-Nummer 32 103 - 5 (Stricker NK Panel) in den

Immunodiagnostic Laboratories (IDL)
10930 Bigge Street
San Leandro, CA 94577, USA
tel: +1 510 635-4555
fax1: +1 510 635-5667
fax2: +1 510 635-5367
toll free: (800) 888-1113 (funktioniert nur innerhalb der USA)
email: postmaster@idl-labs.com oder Contact"

(Bemerkungen von J. J. Burrascano, 29. April 2003)

Cefuroxim = i.v. zu verabreichendes Cephalosporin der 3. Generation.

Cephalosporine = erstmals 1945 nachgewiesene, den Penicillinen chemisch verwandte Antibiotika, beide mit gleichem beta-Lactam-Ring ("beta-Lactam-Antibiotika"). Sie werden in Generationen eingeteilt (G1 - G4). C. der höheren Generationen sind

• Zellwand-Antibiotika (potentiell bakterizid, weil manche Organismen unter ihrem Einfluß mit Reparaturmechanismen und Waschtumsstop reagieren und damit im Zustand der Bakteriostase überleben (Forth et al., S. 626). Es gibt zellwandlose Borrelia burgdorferi.
• 2.-Generation (G2): stärkere Restistenz gegen beta-Lactamasen. Cefuroxime,
• 3.-Generation (G3): ist noch empfindlich gegen Hydrolyse durch induzierbare (anregbare), chromosomal kodierte Typ I beta-Lactamasen.
  • Cefotaxim (Claforan)
  • Ceftriaxon (Rocephin)
  • Cefdinir (Omincef), mehr darüber.
    Hunfeld KP, Rödel R, Wichelhaus TA, In vitro activity of eight oral cephalosporins against Borrelia burgdorferi, Int J Antimicrob Agents. 2003 Apr;21(4):313-8.
  
  Induktion von Typ I beta-Lactamasen bei Behandlung von Infektionen durch aerobe gram-negative Bazillen (insbesondere Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella, Serratia, Providencia, and Pseud. aeruginosa) mit 2.- oder 3.-Generation Cephalosporinen oder/und Imipenem kann zur Resistenz gegen alle 3.-Generation Cephalosporinen führen (Goodman and Gilman's, Kap. 45, "Mechanisms of Bacterial Resistance to the Cephalosporins").

• 4.-Generation (G4): schwache Induktoren von Typ I beta-Lactamasen und weniger empfindlich gegen Hydrolyse durch plasmid- (TEM-Typ) oder chromosomal kodierte (Typ I ) beta-Lactamasen als es die 3.-Generation Mittel sind (Goodman and Gilman's, Kap. 45, "Fourth Generation Cephalosporins").
  • Cefepime
  
  Übergang in den Liquor
  • G. Kojda, S. 771,
  • Verhältnis Plasma-/Liquor-Konzentration = 0.05 ... 0.1 R. Wise.

Chemotaxis = Anziehung von beweglichen Stoffen zur Haftstelle. Die Anziehung wird durch eine chemische Reaktion herbeigeführt.

Chromatographie = Auftrennung eines Gemischs von chemischen Verbindungen: Das Gemisch wird durch ein geeignetes Trägermedium transportiert. Dabei werden die Verbindungen abhängig von ihrer chemischen Zusammensetzung verschieden vom Trägermedium zurückgehalten. In diesem "Wettlauf" durch das Trägermedium bilden sich also Gruppen. Jede Gruppe hat ihr eigenes chemisches Verhalten.

chromosomal kodiert = ihre Eigenschaften sind in Genen auf den Chromosomen (die Chromosomen sind wesentlicher Bestandteil des Zellkerns) festgelegt, im Gegensatz zu Eigenschaften, die auf extrachromosomalen Genen, z.B. den Plasmiden kodiert sind.

chronische Borreliose, eine Quelle bzgl. der Geschichte und des aktuellen Standes (Juni 2000) der Studie der United States National Institutes of Health (NIH) findet sich unter dieser Adresse: http://www.geocities.com/HotSprings/Oasis/6455/nih-study-links.html. Siehe auch das Suchergebnis zu chronic Lyme bei dem NIH

Clavulansäure = beta-Lactamase-Hemmer. Stärker als Sulbactam. Berichtet wurden Therapiebeeinträchtigungen durch bakterielle Reaktion, nämlich eine gegen die Clavulansäure gerichtete Überproduktion (Induktion, d.h. Anregung, S. 637 in Forth et al.) von beta-Lactamasen.

Clearance = Klärwert = die vom Pharmakon (Medikament, Antibiotikum) pro Minute gereinigte Plasmamenge.

"Die Bedeutung der verschiedenen renalen Mechanismen

1. Filtration,
2. Rückresorption
3. aktive Sekretion und

Dieser Begriff läßt sich einfach ableiten: Beim Menschen werden in den Glomeruli durchschnittlich 130 ml Plasmawasser pro Minute pro 70 kg Körpergewicht mit dem darin gelösten Pharmakon abfiltriert. Das Wasser wird anschließend in den Tubuli fast quantitativ, d.h. ca. 129 ml pro Minute, rückresorbiert. Dies bedeutet, daß zunächst 129 ml Plasma/min vom Pharmakon befreit werden.

Die Clearance eines Pharmakons ist die vom Pharmakon pro Minute gereinigte Plasmamenge:

1. Für Stoffe, die ausschließlich durch Filtration, ohne Beteiligung anderer Mechanismen, in der Niere ausgeschieden werden, ergibt sich demnach ein Wert von 129 ml/min.
2. Wird ein Pharmakon in den Tubuli teilweise rückresorbiert, muß die Clearance unter 129 ml/min absinken.
3. Kommt zur Filtration jedoch noch ein aktiver Sekretionsvorgang hinzu, kann sie über 129 ml/min ansteigen.

Es ist jedoch zu berücksichtigen, daß es sich in diesem Falle nur um die sogenannte renale Clearance (= Clearance über die Niere) handelt.

Da Stoffe in der Regel nicht nur über die Niere, sondern auch über andere ("extrarenale") Wege ausgeschieden werden, stellt die renale Clearance nur eine Kenngröße für den Nierenanteil im Rahmen der sogenannten totalen oder Gesamtkörper-Clearance dar. Nur in jenen Fällen, in denen ein Pharmakon ausschließlich renal eliminiert wird, sind renale Clearance und totale Clearance identisch. Andernfalls ist die letztere die Summe der Einzel-Clearances (Gleichung (I-4), Goodman & Gilman's, Seite 19).

Für pharmakologische Zwecke wird die Clearance am zweckmäßigsten in Form der Plasma-Halbwertszeit (t_1/2, Definition) des betreffenden Pharmakons umschrieben. Sie gibt den Zeitraum an, innerhalb dessen die Blutkonzentration auf die Hälfte des Initialwertes abgesunken ist und hängt auch von den extrarenalen Faktoren ab."

Beispiel:
CL = Clearance aus dem Blut-Kompartment (ml pro Minute)

Zur Abbildung: Das dick gezeichnete Rechteck bezeichnet 1 Liter Blutvolumen (Verteilungsvolumen). Das dünn gezeichnete Volumen stellt das Blutvolumen dar, das pro Minute gereinigt wird. Die Vorstellung ist, daß in jeder Minute ein Volumen CL (ml) des Verteilungsvolumens V entfernt, daraus in der Niere ein angegebener Prozentsatz des Antibiotikums entfernt wird (und dann CL dem Blutvolumen wieder hinzufügt wird).

(verwendete Formelzeichen)

In Goodman & Gilman's Appendix II, the "plasma clearance" for cephalexin is reported as CL/F = 4.3 ml  min^-1 kg^-1, with 91% of the drug excreted unchanged in the urine. For a 70-kg man (F = 70 kg), the "total body clearance from plasma" CL = 300 ml/min, with renal clearance accounting for 91% of this elimination.

In other words, the kidney is able to excrete cephalexin at a rate such that approximately 273 ml of plasma would be freed of drug per minute.

Because clearance usually is assumed to remain constant in a stable patient, the total rate of elimination dm/dt of cephalexin will depend on the concentration of drug in the plasma as given in Gl. 2

Clostridium difficile = Bakteriengattung, die bei Antibiotika-Therapie andere Darmkeime zahlenmäßg übertreffen kann, dabei Gifte erzeugt und eine Darmschleimhautentzündung erzeugen kann.

Commotio cerebri = "Gehirnerschütterung", nicht mit neurologischen Symptomen verbunden.

Copaxone = Copolymer 1 (Cop 1, glatiramer acetate). Ein Mittel, welches das Fortschreiten und die Rückfallrate bei Multipler Sklerose verringert.
Zu seinen Wirkungsweisen gehört nach Aharoni R, Teitelbaum D, Arnon R, and Sela M, Copolymer 1 acts against the immunodominant epitope 82-100 of myelin basic protein by T cell receptor antagonism in addition to major histocompatibility complex blocking. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999 January 19; 96 (2): 634-639:

1. Bindung an verschiedene Klasse-II Major Histocompatibility Complex-Moleküle und damit eine wenig Antigen-spezifische Verringerung der Immunantwort.
2. Behinderung der T-Zellen-Antwort (einschl. der davon in Gang gesetzten Zytokine) auf das 82-100 Peptid des Myelin Basic Proteins (MBP, einem immunodominanten Autoantigen), über Konkurrenz zwischen MBP und Cop 1 um Bindung an einen Antigen-spezifischen T-Zellen-Rezeptor (TCR).

Verwendung von intravenösen Antibiotika und Copaxone bei MS/chronischer Neuroborreliose.

Cortex (lateinisch) = Rinde.

CPK = Creatinphosphokinase. Eine ATP-spezifische Kinase (Enzym): CK₀ (Normwerte bei Männern < 80 U/L, Frauen < 70 U/L), katalysiert die -obligat magnesium- bzw. manganabhängig- Lohmann-Reaktion: 3 Isoenzyme - sie bestehen aus den Untereinheiten B (brain) und M (muscle):

• BB-Typ = CK I: Gehirntyp,
• MB-Typ = CK II = Herzmuskeltyp. Er ist diagnostisches Leitenzym für Herzmuskelinfarkt (Normwerte: < 10 U/L bzw. 6 % der CK, Anstieg nach 4 - 8 Stunden mit einem Maximum bei 12 - 18 Stunden nach Infarkt).
• MM-Typ = CK III = Muskeltyp. Er ist diagnostisches Leitenzym für die infantile Form der progressiven Muskel-dys-trophie.

defizient = mit einem Mangel an ... behaftet.

Demyelinisierung = Schädigung bis zur Zerstörung von Myelin im Nervensystem bei Entmarkungskrankheiten oder nach anfänglicher Schädigung von Nervenzellen z.B. durch Entzündung, Vergiftung oder Immunerkrankung.

de novo = zum ersten Mal.

Differentialdiagnose = Diagnose einer anderen aber ähnlich erscheinenden Krankheit. Einige DD'en bei Borreliose aufgezählt von

• John D. Bleiweiss
• von Corry Welker

distal = weiter entfernt von der Körpermitte oder dem Zentralnervensystem.

DNA/RNA = Nukleinsäuren (A = Abkürzung für acid, Englisch für Säure), Träger der Erbinformationen.

Dura (Mater) = die äßere, straffe Hüllhaut des Zentralnervensystems (s.a. Meningen), bestehend aus kollagenem Bindegewebe u. einer niedrigen inneren, einschichtigen Epithelschicht; sie ist von der Arachnoidea durch das Cavum subdurale (Subduralraum) getrennt.

dys- = (griechisch) übel-, miß- oder fehl-.

Dysgeusia = Geschmacksfehlempfindung, meist im Zungen-Nerv, ein unangenehmer Geschmack im Mund.

Ehrlichiose = Human Granulocytic Ehrlichiosis (HGE) oder Human Monocytic Ehrlichiosis (HME). Siehe Zeckenübertragene Krankheiten.

ekzematoid = mit ekzemähnlichem Aussehen.

Ekzem = nicht klar abgegrenzte Hautveränderungen, z.B. Knötchen-, Bläschen- und Schuppenbildung mit Hautrötungen (Erythem).

Elektronentransfer = chemisch äquivalenter Ausdruck für Oxidation (Elektronenabzug) oder Reduktion (Elektronenzufuhr).

Elektrophorese = (griechische Wortstämme: elektron (d.h. hier elektrische Spannung) und pherein = tragen) Transport infolge einer angelegten elektrischen Spannung.

ELISA = enzyme- linked immuno sorbent assay, Enzym-Immunoassay, Bestimmung der Konzentration von Antigenen (AG) in Körperflüssigkeiten (siehe auch Kuby, Kapitel 6, S. 158). Der Prozeß der Sandwich-ELISA besteht aus 6 Schritten:

1. Für das mit den Test gesuchte Antigen (AG1) spezifische Antikörpermoleküle (AK1, dem sog. Primer) werden an einen Feststoff gebunden (adsorbiert), z.B. an die Glaswand des Probengefäßes oder an Polymerkügelchen. (Der Primer AK1 wurde rekombinant-basiert oder aus Mäusen gewonnen, denen Antigene (AG1) eines speziellen Bb-Stamms -meist Typ B-31- eingeimpft wurden.)
2. Die zu bestimmende Körperflüssigkeit mit ihren Antigenen (AG1) wird diesem Feststoff ausgesetzt. Dabei reißen die Antikörper (AK1) Antigene an sich und bilden AG1-AK1-Moleküle, deren dem Feststoff abgewandter Teil das AG1 ist. Nach einer Verweilzeit wird die Körperflüssigkeit wieder vom Feststoff getrennt.
3. Die auf dem Feststoff verbleibenden AG1-AK1-Moleküle werden durch einen Verstärkungsprozeß sichtbar gemacht: Es werden weitere AK1 in einer Enzymlösung mit dem Feststoff in Kontakt gebracht. An jedes gebildete AG1-AK1-Molekül lagert sich nun ein weiteres AK1 zusammen mit dem Enzym an. Die Konzentration des Enzyms ist ein Maß für die Konzentration des AK1-AG1-AK1-Moleküls und damit auch für die Konzentration von AG1 in der Körperflüssigkeit.
4. Die Konzentration des Enzyms wird photometrisch (als Lichtundurchlässigkeit) gemessen.
5. Eichung des Prozesses: Man verwendet eine Eichkörperflüssigkeit, deren AG1-Konzentration man kennt. Auf diese Weise kann man dem Photometerwert eine Konzentionen von AG1 zuordnen.
6. Man nimmt an, daß die Photometerwerte von nichts anderem abhängen als der Antigen-Konzentration, also z.B. auch nicht vom Bb-Stamm oder Bb-Typ (deren Antigentyp zur Unterscheidung mit AG bezeichnet werde). Damit kann man das Verfahren auf alle Patienten anwenden, gleichgültig wie das Antigenspektrum AG in ihnen aussieht.

Bei der indirekten ELISA bindet man umgekehrt

1. das Antigen (im Gegensatz zum Antikörper bei der Sandwich-ELISA) an die Gefäßwand, zielt also auf den Nachweis des Antikörpers ab.
2. Mit ihm verbindet sich der Antikörper aus der Körperflüssigkeit.
3. Ein enzym-markierter sekundärer Antikörper wird hinzugegeben, der sich mit dem Antikörper aus der Körperflüssigkeit verbindet.
4. Die Konzentration des Enzyms ist wieder ein Maß für die Konzentration des Antikörpers aus der Körperflüssigkeit.

Fehler der ELISA:

• Der ELISA-Screeningtest ist unzuverlässig. Der Test verfehlt 35% der mit Kultur nachgewiesenen Lymeerkrankungsfälle (d.h. er hat nur 65% Sensitivität) und ist nicht akzeptabel als erster Schritt eines 2-Schritt-Screening-Protokolls. Definitionsgemäß sollte ein Screeningtest eine Sensitivität von wenigstens 95% haben. (Quelle: International Lyme and Associated Disease Society (ILDAS), Basic Information about Lyme Disease)
• Wegen der großen Variabilität der Bb variiert bei gleicher Antigen-Konzentration auch die Konzentration der AK-AG-AK1-Moleküle, und damit der am Photometer abgelesene Wert mit dem Typ AG des Antigen.
• Komplexe
  1. Direkte (Sandwich) ELISA - Test auf Antigene: Antigene AG, die mit anderen Komponenten einen Komplex, d.h. eine spezifische chemische Verbindung, auch Immunkomplex genannt, eingegangen sind (die fester ist als die im AK-AG-AK-Molekül) bilden keine AK-AG-AK-Moleküle, wenn dies der geometrische Aufbau des Komplexes nicht erlaubt. Damit wird der in solchen Immunkomplexen gebundene Bruchteil der AG nicht durch die ELISA nachgewiesen. Da dieser Bruchteil allgemein unbekannt ist, verfälscht die Gegenwart von Immunkomplexen das Test-Ergebnis der direkten (Sandwich) ELISA.
  2. Indirekte ELISA - Test auf Antikörper: Analoges gilt für Antikörper, die in Immunkomplexen gebunden sind. Immunkomplexe verfäschen also prinzipiell das Ergebnis der indirekten ELISA.

     Abhilfe bei der indirekten ELISA (d.h. beim Nachweis von Antikörpern in der zu untersuchenden Patienten-Probe):

     • Auftrennung der Immunkomplexe:
       • Coyle, Schutzer, und Mitarbeiter haben vor etwa einem Jahrzehnt ein patentiertes Auftrennverfahren entwickelt, das die Immunkomplexe aufbricht ("dissoziiert"), bevor der Test angewandt wird. Dieses Verfahren wird bisher nicht in Routine-Tests (ELISA, Western Blot) angewendet.
       • EMIBA: ELISA nach Auftrennung von Immunkomplexen und mit nicht-kreuzreagierendem Flagellin Epitop als Antigen. Brunner M, Stein S, Mitchell PD, Sigal LH haben zusätzlich zur Immunkomplex-Auftrennung die Bindung von mehr Immunglobulin mit dem Antigen erreicht, indem sie die Konkurrenz (von anderen Probeninhaltsstoffen einerseits mit den Immunglobulin(komplex)en andererseits) um Bindungsplätze auf dem Antigen reduziert haben.
         Literatur:
         • Immunoglobulin M capture assay for serologic confirmation of early Lyme disease: analysis of immune complexes with biotinylated Borrelia burgdorferi sonicate enhanced with flagellin peptide epitope, J Clin Microbiol 1998 Apr;36(4):1074-80
         • Use of serum immune complexes in a new test that accurately confirms early Lyme disease and active infection with Borrelia burgdorferi, J Clin Microbiol. 2001 Sep;39(9):3213-21.
         • Hansen K, Asbrink E, Serodiagnosis of erythema migrans and acrodermatitis chronica atrophicans by the Borrelia burgdorferi flagellum enzyme-linked immunosorbent assay. J Clin Microbiol. 1989 Mar;27(3):545-51.
         • Hansen K, Pii K, Lebech AM, Improved immunoglobulin M serodiagnosis in Lyme borreliosis by using a mu-capture enzyme-linked immunosorbent assay with biotinylated Borrelia burgdorferi flagella. J. Clin. Microbiol. 1991: 29:166-173.
     • Die Benutzung eines Antigens, das (auch) Immunkomplexe bindet: Schonau A, Stender H, Grauballe PC, 1998, und Zhong W, Oschmann P, Wellensiek HJ, 1997 haben eine indirekte ELISA mit der menschlichen C1q-Komponente (Protein) des Komplementsystems als Primer angewandt. C1q hat die Eigenschaft, an (die Fc-Region von) IgM und IgG zu binden (Kapitel 14, S. 337, in J. Kuby, Immunology).

endo (griechisch) = innerhalb.

Endokarditis = die Entzündung der Herzinnenhaut. Subakute Form: zu Anfang Anämie, zunehmende Herzschwäche, langer, schubweiser Verlauf (6 Wochen oder mehr). Akute Form: Zerstörungen auch an intakten Herzklappen, schwerer Verlauf, Fieber, Schüttelfröste, Herzschwäche, Bewußtseinstrübung, Gefahr der Embolie.

Endothelium = die einschichtige Deckschicht, Auskleidung der

• Herzräume,
• Blut-(einschl. der Kapillaren) und
• Lymphgefäße.

Endotoxine = Bestandteile der Zellwand von gram-negativen Bakterien, die bei dem Bakterienstoffwechsel und bei Auflösung des Bakteriums durch Antibiotika freigesetzt werden und eine heftige Immunreaktion hervorrufen.

Entzündung = ein lokaler akuter Prozeß, der z. B. über Erzeugung von Komplement-Produkten Gefäßwände durchgängiger macht (vasodilatation). und die kapillare Durchlässigkeit des Gewebes erhöht. Mit beiden Reaktionen wird der Leukozyten-Zustrom, wie der von phagozytischen Zellen, in das und deren chemische Bindung (Chemotaxis) in dem geschädigten Gewebe ermöglicht. Die Entzündung schädigt das Gewebe und ist damit häufig für die Krankheitsempfindung verantwortlich (siehe Wirt-Pathogen-Wechselwirkung).

• Die Entzündung ist eine unspezifische Antwort des Immunsystems, d.h. eine die nicht vom Typ der Schädigung abhängt und ist damit
• zu unterscheiden von der Erzeugung von Lymphozyten, die scharf (spezifisch) auf den Eindringling oder die Krebszelle zielt.

Enzephalitis = Erkrankung des Zentralnervensystems, besonders des limbischen Systems. Limbische Enzephalitis mit Verhaltensstörungen wie Aggressivität, Angst, sexueller Enthemmung (vor allem mit einseitigen Lähmungen), Polyneuropathien, Depressionszustände mit Wahnvorstellungen.

Enzephalopathie = krankhafte Hirnstörung (siehe auch Darstellung im Essay von Dr. J.D. Bleiweiss).

Enzym = Proteine, Biokatalysatoren (führen eine chemische Reaktion herbei, ohne selbst verändert zu werden).

Epidemiologie = geographische Verteilung der Häufigkeit von Krankheiten, auch der Ursachen und Risikofaktoren, des Verlaufs und der sozialen und volkswirtschaftlichen Folgen.

Epitop (griechisch epi = auf, topos = Ort) = Antigen-Determinante = der Ort auf einem Antigen, der vom Immunsystem erkannt wird and an dem sich ein bestimmter Antikörper oder ein T-Zellen-Rezeptor an das Antigen bindet (Kuby, Kapitel 1, S. 14)

Erhaltungsdosis = Dosis eines Medikaments, die notwendig ist, um eine Medikamentenkonzentration im Körper zeitlich konstant zu halten. Der Körper scheidet dabei diegleiche Menge aus, wie er aufnimmt.

Erp = Proteine auf der Oberfläche von B. burgdorferi. Sie binden sich an einen Inhibtor im Wirt (von Bb befallenen Lebewesen). Ein Inhibitor ist ein Botenstoff des Immunsystems, das Proteine des Komplement-Systems inaktiviert. Nachdem Erp an den Inhibitor gebunden hat, wird Bb vom Komplement-System nicht mehr beschädigt. Bb hat eine Reihe verschiedener Erp-Proteine, mit denen es sich gegen den Komplement-Angriff verschiedener Lebewesen schützt
Literatur:

• Maureen McArthur, New University of Kentucky Study discovers way bacteria can elude immune system., U of Kentucky Public Relations, Campus News, Febr. 2, 2002.
• Babb K et al., Distinct Regulatory Pathways Control Expression of Borrelia burgdorferi Infection-Associated OspC and Erp Surface Proteins. Infection and Immunity, June 2001, p. 4146-4153, Vol. 69, No. 6.
• Pal U, Yang X, Chen M, Bockenstedt LK, Anderson JF, Flavell RA, Norgard MV, Fikrig E., "OspC facilitates Borrelia burgdorferi invasion of Ixodes scapularis salivary glands." J Clin Invest. 2004 Jan; 113(2): 220-30. (Abstract)

Erregerpersistenz = Weiterleben der Erreger.

• Literatursammlung zu Rückfällen und Peristenz von Borreliose trotz Antibiotika-Therapie, Cheryl's LymeInfo.Net.
  These abstracts show that Lyme disease is in fact known to persist or relapse despite antibiotic therapy. 12 pages.

Erythema chronicum migrans (ECM) = flächenhafte Hautrötung, meist von einem Zeckenstich ausgehend, erscheint in 60 - 70% der (klinisch als Lyme-Kranke identifizierten) Patienten, üblicherweise 4 - 14 Tage nach der Infektion (Early and specific antibody response to OspA in Lyme Disease). Später wird das Zentrum blasser, und die Rötungbreitet sich über große Flächen ausbreitet. Es ist ein spezifisches Erkennungszeichen für Borreliose, d.h. es tritt nur bei Borreliose auf. Eine Kultur einer Hautprobe aus dem ECM weist in 60 - 86 % der Fälle den Erreger, die Borrelia burgdorferi, nach (Berger et al. 1992). Kulturen anderer Proben sind wesentlich seltener erfolgreich (Coyle 1997).

Erythromycin = Makrolid-schwach toxisches Antibiotikum. Nachteile: rasch eintretende Steigerung der Resistenz der bekäpften Keime, hat nur bakteriostatische Wirkung.

ESR = (engl.) Erythrocyten Sedimentations Rate = (rote) Blutkörperchen-Senkunggeschwindigkeit, d.h. die Geschwindigkeit oder Rate, mit der rote Blutkörperchen in einer ungerinnbar gemachten Blutprobe absinken.

Eukaryoten = Zelluläre Organismen, die einen in eine Membran eingebundenen Zellkern haben, innerhalb dessen die Erbinformation der Zelle in Form von Chromosomen aus DNA gespeichert ist. Eukaryoten sind Algen, Pilze, Protozoen, Pflanzen und Tiere.

Exanthema = Ausschlag, Rötung, Erythema.

Exposition = Kontakt mit einem Krankheitserreger, Substantiv von exponieren = einem Erreger aussetzen.

nervus facialis VII. Hirnnerv.

Fazialisparese = Lähmung des Fazialis-Nervs und infolgedessen der von ihm versorgten Gesichtsmuskulatur. Lähmung im Mundbereich (zentral und peripher), letztere meist einseitig, mit verschobener Stirn- und Nasen-Lippen-Falte, Lähmung des Stirnrunzelns und der Mundbewegungen, evtl. auch Gehör- und Geschmacksbeeinträchtigung (1).

Fibroblast = junge Zelle, entstammt dem Mesenchym, beteiligt sich an der Bildung der Substanz zwischen den Zellen des Bindegewebes (Grund-, Kittsubstanz, Bindegewebsfasern).

Fibromyalgie:(fibrae (lateinisch) = Fasern, Myalgie) = Schmerzen im Bindegewebe

Flagyl = Metronidazol.

• Lyme, Spirochetes, Flagyl and the Nitroimidazoles: A web by Martin Atkinson-Barr CPhys PhD.
• Metronidazole therapy in the treatment of chronic Lyme disease, presented on the International Scientific Conference On Lyme Disease And Other Spirochetal Tick-Borne Disorders, April 1999, New York City/New Jersey, USA, by Martin Atkinson-Barr CPhys PhD (Calabasas, CA) and Vernon Padgett, MD (Calabasas, CA) together with Richard Horowitz MD (Hyde Park, NY).
• Verteilung ins Zentralnervensystem.
• Über die Wirkung von F. auf Borrelia burgdorferi (Bb):
  • O. und LH. Brorson über die in-vitro-Wirkung von Metronidazol (Flagyl) auf L-Formen von Bb.
  • Burrascano JJ über Metronidazol (Flagyl) bei der Bekämpfung von L-Formen von Bb.

Fötus = das ungeborene Wesen im Mutterleib.

W. Forth et al. (eds.) "Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie", 6. Auflage, Wissenschaftsverlag, Mannheim, Leipzig, Zürich, Wien (1992), Beitrag von Prof. Dr. H. Rosin, Hygiene-Institut der Stadt Dortmund und Med. Mikrobiologie und Virologie, Universität Düsseldorf, "Antibiotika und Chemotherapeutika: Antiinfektiöse Therapie".

gastro = den Magen betreffend, intestin = den Darm betreffend.

generalisiert = über den Körper ausgebreitet. (Gegenteil: systemisch).

Generationsdauer einer Einzelzelle = Dauer T_G eines Zell-Zyklus, gemessen als die Zeit zwischen zwei aufeinanderfolgenden Mitosen.

Bei einer Bakterienpopulation variiert die Einzelzell-Generationsdauer während der Entwicklung der Population. Jede Entwicklungsphase hat ihre eigene Einzelzell-Generationsdauer T_G bzw. ihre spezifische Generationsdauer-Verteilung T_{G, min} ... T_{G, max}. Man muß also bei der Angabe der Einzelzell-Generationsdauer die Entwicklungsphase angeben, innerhalb derer man sie bestimmt hat.
Man unterscheidet die folgenden Entwicklungsphasen (Stephen T. Abedon, Important words and concepts (3/10/01) from Chapter 6, Black, J. G. (1999). Microbiology. Principles and Explorations. 4th ed., Prentice Hall, Ohio State University, Mansfield, OH 44903, USA):

1. vermehrungslose (Lag-) Phase A,
2. progressive Phase, allmählicher Beginn des Wachstums als Übergang zur
3. Phase exponentiellen Wachstums B. Die Generationsdauer der Population (im engeren Sinne) ist die Zeit, innerhalb derer sich die Population in Phase B verdoppelt.
4. Phase des infolge Nährbodenerschöpfung verlangsamten Wachstums,
5. stationäre Phase ohne weitere Vermehrung C und
6. Phase des Absterbens D .

In der Literatur werden zu einzelnen Antibiotika die Absterbekinetiken von Borrelia burgdorferi berichtet. Die Borrelienpopulation nimmt in diesen Absterbe-Experimenten exponentiell mit einer Halbwertszeit T_S = 10 ... 12 Stunden ab, abhängig u.a. vom Antibiotikum, seiner Einwirkungsdauer, Bb-Spezies und -Stamm (Abb. 1, Heinemann M et al.).

• Agger WA, Callister SM, Jobe DA, In vitro susceptibilities of Borrelia burgdorferi to five oral cephalosporins and ceftriaxone, Antimicrob Agents Chemother 1992;Aug;36(8):1788-90.
• Heinemann M, Trautmann M, Sepsis und Antibiotika-induzierte Freisetzung von Endotoxinen: Konsequenzen für die Therapie? Chemotherapie-Journal, 8. Jahrgang, Heft 5, 1999.
• Preac-Mursic V, Marget W, Busch U, Pleterski D, Rigler S, Hagl S , Kill Kinetics of Borrelia burgdorferi, Infection, 24: 9 - 16, 1996.

Wie in der folgenden Klammer näher erläutert wird, sind

• die Generationsdauer T_G (in Abwesenheit des Zellwandantibiotikums) und
• die Absterbehalbwertszeit T_S (in Gegenwart des Zellwandantibiotikums)

(Hier ist das Argument dafür:

Prinzipiell kann die Abtötung gleich schnell (1.), langsamer (2.) oder auch schneller (3.) als die Zellteilung erfolgen:

1. Wenn Zellwandantibiotika
   • (a) nur in der Wachstumsphase wirken (Burrascano J, Diagnostische Hinweise und Richtlinien für die Therapie, Allgemeine Richtlinien) und
   • (b) jede Zellteilung zum Zelltod führt,
   ist T_S = T_G.
2. Wenn das Zellwandantibiotikum hingegen nicht bei jeder Zellteilung den Zelltod herbeiführt, überleben einige Zellen ihre Teilung, und damit verläuft (in Gegenwart des Antibiotikums) die Abtötung langsamer als die Zellteilung in Abwesenheit des Antibiotikums, mit anderen Worten T_S ist die Obergrenze der Bb-Generationsdauer T_G (also T_S > T_G). Es ergibt sich damit eine Bb-Generationsdauer von weniger als den genannten 10 ... 12 Stunden. Das ist in Übereinstimmung mit Züchtungsexperimenten von z.B. Pollack et al.
   

   Pollack RJ, Telford SR 3rd und Spielman A, Standardization of medium for culturing Lyme disease spirochetes, J Clin Microbiol 1993,May;31(5):1251-5.

3. Wenn das Zellwandantibiotikum bei einer Teilung einer Zelle den Zelltod dieser Zelle plus den Tod anderer Zellen herbeiführt, verläuft mit Antibiotikum die Abtötung schneller als die Zellteilung in Abwesenheit des Antibiotikums:
   T_S < T_G.
   

   Interessanterweise wird zuweilen beobachtet, daß beim Vorhandensein von Zellwandantibiotika pro Zeit bis zu doppelt so viele Zellen absterben wie sich in dessen Abwesenheit teilen, mit anderen Worten: 1/2 T_G < T_S < T_G.
   

   Koop AH, Neef C, van Gils SA. A mathematical model for the efficacy and toxicity of aminoglycoside (April 2003). Workshop "Predictive Value of PK/PD models of antimicrobial drugs". Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands, 4 - 5. September 2003.
   Mouton JW, Vinks AA, Punt NC. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling of activity of ceftazidime during continuous and intermittent infusion. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1997;1(4):733-738.
   Vinks AA, Punt NC and Mouton JW. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling of Bacterial Growth and Killing using the Modified Zhi Emax model. Workshop "Predictive Value of PK/PD models of antimicrobial drugs". Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands, 4 - 5. September 2003.

Einige Grundlagen zur diesen Überlegungen zugrundeliegenden Pharmakodynamik.

Gewebetypisierung = Charkterisierung eines Zellgewebes nach seiner Immunabwehrfunktion. Entscheidend dafür ist der MHC (major histocompatibility complex).

Gliazelle (engl. glial cell) = Zelle des interstitiellen Nervengewebes, füllt die Räume zwischen Nervenzellen und Blutgefäßen bis auf einen 20 nm breiten Spalt aus, bildet die Markscheiden und stützt, ernährt die Nervenzellen und wirkt phagozytisch. Im peripheren Nervensystem: Hüll- oder Mantelzellen der Ganglienzellen und die Schwann-Zellen der Nervenfasern. Die Gliazellen sind im Gegensatz zu den Nervenzellen vermehrungsfähig. ----

Glukose-Konzentration im Liquor bzw. das Verhätnis der Glukose-Konzentrationen im Liquor zu der im Serum ist bei Borreliose oft erniedrigt: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7.

gramnegativ - grampositiv = Bakterienklassifikation nach Bergey. Stäbchenbakterien, u.a. Spirochäten, also auch Borrelia burgdorferi, sind gramnegativ.

• Die beta-Lactam-Antibiotika überwinden einige beta-Lactamasen grampositiver Bakterien, gegen die restlichen sind sie wirkungslos. Es gibt keine graduellen Aktivitätsabstufungen der beta-Lactam-Antibiotika, die von ihrer Konzentration oder Einwirkungsdauer abhinge. 
• Im Gegensatz dazu steigt ihre Wirkung auf gram-negative Bakterien mit der Einwirkungsdauer und Konzentration (kinetisch behinderte Wirkung): Eine über längere Zeit andauernde, hohe Dosierung eines beta-Lactam-Antibiotikums kann die Hindernisse überwinden, die gram-negative Bakterien ihm entgegenstellen, nämlich
1. die physikalisch-chemische Barriere in der äußeren Bakterienmembran. Sie ist schwächer ist als bei gram-positiven Bakterien. Unter dem Selektionsdruck potenter moderner beta-Lactam-Antibiotika entwickeln sich jedoch neue Stämme (Mutanten) mit effizienterer Barriere.
2. die chemische Barriere, d.h. die das Antibiotikum zerstörenden beta-Lactamasen: Gram-negative B. führen sie nur in einer räumlich begrenzten Schicht der Zellwand gegen das Antibiotikum ins Feld, anders als die gram-positiven B., die ihre Zellwand außen mit beta-Lactamasen abdecken und schützen.
3. die chemische Stabilität der inneren Bakterien-Zellmembran gegen Störungen ihres Aufbaus durch das Antibiotikum.
(nach S. 627 in Forth et al.)

• Lyme, fehldiagnostiziert als Guillain-Barre-Syndrom

(Elimations-) Halbwertszeit (t_1/2) = Zeit, in der die Hälfte eines in das Körperkompartment K aufgenommenen Antibiotikums vom Körper wieder auf dem Weg a ausgeschieden wird.

Um die Halbwertszeit mathematisch zu definieren, wird hier folgender einfacher Prozeß beschrieben (Bezeichnungen, Näheres in Goodman & Gilman's, Allgemeine Grundlagen, Kapitel "Clinical Pharmacokinetics" in Leslie Benet  Abschnitt "Pharmacokinetics"):

1. Man erzeugt im Kompartment K eine Antibiotika-Konzentration C durch impulsartige Zufuhr des Antibiotikums, genauer: durch Zufuhr innerhalb einer Zeit, die kurz gegen die Eliminationshalbwertszeit ist, etwa 1/10 bis 1/3 t_1/2. Dies ist in guter Näherung bei intravenöser Infusion der Fall.
2. Das Antibiotikum wird auf dem Weg a, z.B. über die Nieren, ausgeschieden.
3. Man mißt die zeitlichen Verlauf der Abnahme von C.
4. Die Ausscheidung auf dem Weg a aus dem Körperkompartment K beschreibt man mithilfe der fogenden Differentialgleichung:

   (Gl. 1)       Ausscheiderate (definiert als Menge dm, die pro Zeiteinheit dt ausgeschieden wird) = dm/dt = - (ln2/t_1/2) m.

5. Gl. 1 definiert die Halbwertszeit t_1/2 der Ausscheidung aus dem Körperkompartment K auf dem Weg a.

Den Ausdruck (ln2/t_1/2) kürzt man mit k ab:
ln2/t_1/2 = k,
und erhält statt Gl. 1
(Gl. 1a)       Ausscheiderate = dm/dt = - k m.

Zur Bedeutung von k:
Dividiert man beide Seiten von Gl. 1a durch m, erkennt man: k ist der Bruchteil von m, der pro Zeiteinheit auf dem Weg ausgeschieden wird:
(dm/dt)/m = - k.

Der Vorteil der Beschreibung Gl. 1a mit Eliminationskonstanten k_i gegenüber der Gl. 1 mit Halbwertszeiten zeigt sich bei der Ausscheidung über mehrere Wege a₁, a₂, ... a_n. Z.B. für a₁ = Galle und a₂ = Niere:
dm/dt = dm₁/dt + dm₂/dt.
Die Ausscheiderate dm/dt ist die Summe über die Wege, d.h. man addiert die Eliminationskonstanten der Ausscheidewege zu einem Gesamt-k auf:
k = k₁ + k₂ + ... k_n

Rechnerische Beziehungen zwischen den Begriffen "Eliminationshalbwertszeit", "Eliminationskonstante", "Clearance" und "Verteilungsvolumen"
(nach Goodman & Gilman's, Allgemeine Grundlagen, Kapitel "Clinical Pharmacokinetics" in Leslie Benet  Abschnitt "Pharmacokinetics")

Folgende Bezeichnungen werden verwendet:

a = Ausscheideweg, z.B. Ausscheidung über die Nieren,
C = Konzentration des Antibiotikums im Kompartment K (g des Antibiotikum/ml Kompartmentvolumen),
CL = Clearance (ml/min). Zuweilen wird die Clearance auf das Körpergewicht bezogen angegeben und hat dann die Maßeinheit ml/(min kg). Um aus dieser Angabe CL zu berechnen, muß man sie mit dem Gewicht (z.B. 70 kg) des behandelten Menschen multiplizieren.
k = Eliminationskonstante (1/min),
K = Körperkompartment, das das Antibiotikum enthält, z.B. das Blutplasma,
ln2 = 0.693 (natürlicher Logarithmus von 2),
m = Menge des Antibiotikums (g).
dm/dt = Eliminationsrate = zeitliche Änderung der Menge des Antibiotikums in K auf dem Weg a (g/min).
t_1/2 (Eliminationshalbwertszeit) = ln2/k (min).
V = Verteilungsvolumen = verabreichte Menge m des Antibiotikums dividiert durch die in K gemessene Konzentration C, (also V = m/C).

• Verteilungsvolumen für ein spezifiziertes Kompartment K, z.B. das Plasma:
  Man führt zuweilen die Abkürzung
  V = m/C      ("Verteilungsvolumen")
  ein. Ebenso wie C ist die fiktive Größe V spezifisch für das Kompartment K, abgesehen davon, daß V auch ein Charakteristikum des Antibiotikums ist. Unter Verwendung von V erhält man für die Halbwertszeit aus Gl. 4:
  (Gl. 3)       t_1/2 = ln2 V/CL.
  

  Bedeutung des Verteilungsvolumens: Beispiele für V

• Clearance für einen spezifizierten Ausscheideweg a und ein spezifiziertes Kompartment K:
  In der Differentialgleichung ersetzt man die Masse m des Antibiotikums durch das Produkt seiner Konzentration C im Kompartment mit dem Verteilungsvolumen V
  m = C V,
  womit die Differentialgleichung zu folgender Gleichung wird:
  Ausscheiderate = dm/dt = - k V C.
  Darin kürzt man den Ausdruck k V mit CL, der sog. "Clearance", ab
  k V = CL.
  Tragen mehrere Ausscheideprozesse zur Entfernung des Antibiotikums aus dem Körper bei, addiert man -wie die einzelnen k_i- die einzelnen CL_i
  CL = CL₁ + CL₂ + ... CL_n (Goodman & Gilman's, Seite 19, Gleichung (I-4)
  Mit CL geschrieben lautet die Differentialgleichung
  (Gl. 2)      Ausscheiderate = dm/dt = - CL C.
  

  Zur Bedeutung von CL (siehe auch Clearance):
  Weil V das Verteilungsvolumen des Kompartments K (z.B. des Plasmas) ist, das m enthält, ist die Clearance k V der Teil des Volumens V, der pro Zeiteinheit z.B. über die Nieren, vom Antibiotikum befreit wird.
  

  Nun kann man, wie in Goodman & Gilman's pharmakokinetischen Datenanhang üblich, die Eliminationshalbwertszeit durch die Clearance CL ausdrücken:
  (Gl. 4)       t_1/2 = ln2 m / (C CL)
  

Beispiel für ein Antibiotikum, das nur ins Plasma eintritt und allein durch Filtration in den Nieren aus diesem entfernt wird:
Mit CL = 129 ml/min (Filtration) und V = 3 l (Plasmavolumen) ergibt sich nach (Gl. 3):
t_1/2 = 23 min.

Halluzinationen, z.B. auch musikalische H. Bei Borreliose

• Stricker RB, Winger EE, "Musical Hallucinations in Patients with Lyme Disease", A Case Report, Southern Medical Journal Vol. 96, Number 7, July 2003.
• Materialsammlung in der Newsgroup sci.med.diseases.lyme durch "JWissmille"

Haplotyp = Satz von Genformen, die den Major Histocompatibility Complex (MHC, Hauptkomplex im System der zellulären Immunabwehr) bilden. Der MHC enkodiert die MHC-Moleküle auf den T-Zellen. Die MHC-Moleküle der Klasse II erkennen Bruchstücke von Bakterien, welche von (Wirts-)Zellen nach Eindringen des Bakteriums hergestellt und dann außen präsentiert werden. Die Haplotypen werden ererbt. Auf diese Weise hängt die T-Zellen-Immunantwort

1. sowohl von der Vererbung
2. als auch von der Proteinstruktur der Bakterien

Zur Abhängigkeit bei Borreliose:

• die Arbeiten von Golde et al., 1993 - 1995),
• Labortests von T. Grier
  • Abhängigkeit vom Bakterienstamm
  • Abhängigkeit vom Haplotyp

Hemiplegia vollständige (= Hemiparalyse) oder unvollständige (Hemiparese) Lähmung einer Körperhälfte.

Herzblock = Störung des Systems, das den Herzrhythmus steuert. Die Folge ist ein unkoordiniertes Ventrikel/Vorhof-Kontrahieren.

HLA = human leukocyte antigen, HLA-System

Hitze-Schock-Proteine (Hsp)
molekulare Mimicry
Hsp = eine Gruppe von Proteinen, die bei Zell-Belastungen, z.B. erhöhten Temperaturen, von Säugetier-Zellen erzeugt werden (ein Beispiel ist das Hsp60, eine Kopmponente der menschlichen peripheren Nervenfasern). Hsp werden aber auch in einem weiten Spektrum von Bakterien und Parasiten erzeugt. Es ist ein Zeichen von bemerkenswerter evolutionärer Konstanz dieser Proteine, daß bei Säugetier- und Mikrobe mehr als 50 % der Aminosäure-Sequenzen in den Hsp identisch sind. ("Mimicry", ein Beispiel ist ein Epitop des Flagellin von Borrelia burgdorferi, p41). Bei verschiedenen Infektionen durch solche Mimicry-Bakterien und -Parasiten wurde gezeigt, daß diese Hsp wesentliche immunodominante Antigene sind, d.h. ein wesentlicher Teil der Immunantwort ist gegen genau diese (Bakterien- oder Parasiten-) Hsp (als Antigene) gerichtet.

Daher wird die Hypothese vertreten, daß die aus ihrem Selektionsprozeß hervorkommenden T-Zellen nicht ausreichend zwischen Eigen-Hsp und Fremd-Hsp unterscheiden können (nicht ausreichend "selbst-tolerant" sind (Kuby, Kapitel 12, S. 289). Das würde eine Autoimmun-Komponente bei diesen Infektionen zur Folge haben (d.h. der infizierte Körper richtet die Abwehr auch gegen sich selbst) (Kuby, Kapitel 20, S. 497).

Weitere Beispiele aus der Borreliose-spezifischen Literatur:

• Alaedini A, Latov N., Antibodies against OspA epitopes of Borrelia burgdorferi cross-react with neural tissue. J Neuroimmunol. 2005 Feb;159(1-2):192-5. Epub 2004 Nov 26.
• Weigelt W. et al. Sequence homology between spirochete flagellin and human myelin basic protein. [Letter], Immunology Today, July 1992;13(7):279-80.
• Dai ZZ, Lackland D, Stein S et al. Molecular mimicry in Lyme disease: Monoclonal antibody H9724 to Borrelia burgdorferi flagellin specificity detects chaperonin-HSP60. Biochim Biophys Acta, 1993;1181:97-100.

• Man nimmt allgemein an, daß solche Speicher-Zellen langlebige Antigen-aktivierte T-Zellen sind, die bei einer Wiederholung der Infektion mit höherer Reaktivität (dem sog. "secondary response") auf dasselbe Antigen wirken.
• Neuere Ergebnisse legen aber nahe, daß einige Memory-T-Zellen relativ kurzlebige Zellen sein könnten, deren Bestand in der T-Zellenpopulation durch eine fortdauernde Anwesenheit des Antigens erhalten wird (Kuby, Kapitel 12, S. 305).

Man will systematisch untersuchen, wie groß das Spektrum (auch "Profil" genannt) der Peptide ist, das T-Zellen, z.B. aus dem Liquor eines chronisch an Neuroborreliose Erkrankten, richtig oder falsch als "fremd" erkennen. Ein Zwischenergebnis: Die T-Zellen antworteten am stärksten auf B. burgdorferi Peptide (Proteine mit wenigen Aminosäuren), richteten sich aber auch gegen eine Reihe anderer Peptide, u.a. menschliche Autoantigene, die bei chronischer Borreliose möglicherweise von Bedeutung sind.

Weitere Literatur

• Martin R, Gran B, Zhao Y, Markovic-Plese S, Bielekova B, Marques A, Sung MH, Hemmer B, Simon R, McFarland HF, Pinilla C, Molecular mimicry and antigen-specific T cell responses in multiple sclerosis and chronic CNS Lyme disease. J Autoimmun 2001 May;16(3):187-92 (related articles)

• Hemmer B, Gran B, Zhao Y, Marques A, Pascal J, Tzou A, Kondo T, Cortese I, Bielekova B, Straus SE, McFarland HF, Houghten R, Simon R, Pinilla C, Martin R.Identification of candidate T-cell epitopes and molecular mimics in chronic Lyme disease, Nat Med 1999 Dec;5(12):1375-82.

• Klempner MS, Huber BT, Is it thee or me - autoimmunity in Lyme disease, Nature Medicine 5, 1346 - 1346-1347 (1999).

• Ähnliche Oberflächen von Antigenen und nicht Sequenz-Homologie (S.-Gleichheit) diktieren molekulare Mimicry über T-Zellen-Epitope (T-Zellen-Aufsätze).

• Siehe auch Wirt-Pathogen-Wechselwirkung.

• Molekulare Mimicry - Einige Gedanken und Anregungen für eine Medline-Suche

  Molecular mimicry as a possible mechanism of disease in chronic Lyme disease is being revealed more and more. Recent studies demonstrate significant homologies between Borrelia components and thyroid system or cardiac muscle host tissues at the molecular level. Thus an auto-immune attack may occur by mistake and contribute to disease pathology or even be a mechanism adapted by parasites to downregulate needed host defenses. In general these studies do not address the persistence of Borrelia as a persistent stimulus to host autoimmune dysfunctions. Clinicians treating chronic Lyme with chronic antibiotics often find that initial autoimmune markers found associated with Lyme Disease patients decrease in titer and then disappear along with the clinical evidence of persistent illness. This is found, for example, in positive ANA titers, positive Rheumatoid factor levels, positive anti thyroglobulin levels, positive anti cardiolipin levels etc. This is so common that if a battery inclusive of a wide range of "auto antibodies" were done on every chronic Lyme Disease patient, then a heterogeneous but everpresent display of molecular mimicry would be expected. The decrease and then disappearance of these markers with antibiotic treatment is evidence that the continued immune dysfunction of self attack is dependent not only on continued near homologies with the germs but also with the continued presence of the microbes- even though the germ load at later stages of treatment may be more at a smoldering infection of little fires in niche tissue sites ie similar to persistent vaccination. Our immune system has evolved so advanced in recognizing self from dangers of pathogens that it may not be likely that the switch is turned on so absolutely by pathogen mimicry that is not absolute. Can patented pharmaceuticals be so discrete as to target the immune mimicry switches without impairing essential other host immune messages and messengers? Or would it be better to follow the path of microbe eradication and downregulation of host immune dysfunction as a natural course? (from Endocrine Reviews 1993 on chronic infections and chronic endocrine dysfunctions of an autoimmune type)

  Molekulare Mimicry als ein möglicher Krankheitsmechanismus bei chronischer Borreliose wird mehr und mehr aufgedeckt. Jüngste Studien zeigen bedeutsame Ähnlichkeiten (sog. Homologien) zwischen Borrelien-Komponenten und Schilddrüsensystem- oder Herzmuskel-Wirtsgewebe auf der molekularen Ebene. Daher kann ein Autoimmunangriff als Fehler auftreten und zum Krankheitsverlauf beitragen oder sogar ein Mechanismus sein, den Parasiten anpassen, um notwendige Wirtsabwehr herunterzuschrauben ("herabzuregeln"). Allgemein sprechen diese Studien das Überleben von Borrelien nicht an, den nicht abklingenden (persistenten) Auslöser (Stimulus) der Wirts-Fehlfunktionen. Kliniker, die chronische Borreliose mit chronischen Antibiotika behandeln, finden oft, daß anfänglich gefundene Autoimmun-Marker in Borreliose-Patienten im Titer abklingen und dann zusammen mit der klinischen Erscheinung der chronischen Erkrankung verschwinden. Man findet das z.B. in positiven ANA-Titern, positiven Rheuma-Faktor-Niveaus, positiven anti-Thyroglobulin-Niveaus, positiven Anti-Cardiolipin-Niveaus usw. Dies ist so weit verbreitet, daß, wenn bei jedem Borreliosekranken ein Spektrum von "Auto-Antikörpern" gemessen würde, eine heterogene, aber allgegenwärtige Darbietung von molekularer Mimicry erwartet würde. Die Abnahme und dann das Verschwinden dieser Marker mit antibiotischer Behandlung ist Beweis dafür, daß fortgesetzte Immunfehlfunktion von Selbst-Angriff abhängt, nicht nur von fortgesetzten Fast-Homologien mit den Keimen, sondern auch mit der fortdauernden Anwesenheit von Mikroben - obwohl die Keimzahl in späteren Stadien der Behandlung vielleicht ähnlicher einer glimmenden Infektion in Form kleiner Feuer in Nischengewebe-Kompartments, also ähnlich einer dauerhaften Impfung, ist. Unser Immunsystem hat sich so fortgeschritten entwickelt beim Unterscheiden von Selbst und Gefahren durch Krankheitsträgern, daß es nicht wahrscheinlich sein könnte, daß der Schalter so absolut durch Erreger-Mimicry angedreht wird. Können patentierte Pharmazeutika so genau auf die Immun-Mimicry-Schalter gezielt wirken, ohne unabdingbare andere Immunmeldungen und -Melder des Wirts zu beeinträächtigen? Oder wäre es besser, als natürliche Vorgehensweise den Weg der Erreger-Beseitigung zu gehen und der Herabregulierung der Immun-Fehlfunktionen im Wirt? ((zusammengestellt aus: Endocrine Reviews 1993 über chronische Infektionen und chronische endokrine Fehlfunktionen vom Autoimmun-Typus)